别秋水仙碱 | 641-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 中文名称: 别秋水仙碱
• 英文名称: N-[(5S)-3-(methoxycarbonyl)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl]acetamide
• 英文别名: (-)-(7S)-allocolchicine；(-)-allocolchicine；allocolchicine；colchicine；(S)-5-acetylamino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cycloheptene-3-carboxylic acid methyl ester；(S)-5-Acetylamino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-3-carbonsaeure-methylester；Allocolchicin；methyl (8S)-8-acetamido-13,14,15-trimethoxytricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaene-5-carboxylate
• CAS: 641-28-1
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量: 399.444
• InChiKey: NMKUAEKKJQYLHK-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  252.5-253 °C
• 沸点：
  626.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  别秋水仙碱 在 palladium on activated charcoal lead(IV) acetate 、 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 高氯酸 、 copper chromite 、 氢气 、 potassium iodide 作用下， 以 喹啉 为溶剂， 生成 2,3,4-Trimethoxy-7-methyl-phenanthren
  参考文献：
  名称：

  819.生物碱的生物合成。第六部分 秋水仙碱的生物合成

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9640004257
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-1,2,3-trimethoxy-5,6-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cycloheptene-9-carboxylic acid methyl ester 在 Lindlar's catalyst 吡啶 、 锂硼氢 、 四丙基高钌酸铵 、 Zn(N3)2-2 pyr 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 TarB-NO₂ 、 氢气 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.17h， 生成 别秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  Diels-Alder反应-芳香化方法，用于功能化的环C allocchichicinoids。（-）-7S-allocolchicine的对映选择性全合成。

  摘要：

  异古龙碱类化合物是重要的抗有丝分裂化合物（-）-秋水仙碱1的类似物。已报道了一种基于Diels-Alder反应-芳香化序列合成C环官能化的allocchichicinoids的策略。该途径是先前公开的涉及Fischer卡宾配合物和炔烃的苯环化方法的补充。二烯12和14在环A上掺入天然取代图案，并与各种亲二烯体进行Diels-Alder反应。随后的芳构化提供了一组不同功能的环C allocchichicinoids 15-19、23和25，具有较高的区域选择性和中等至良好的产率。分子内Diels-Alder反应-芳香化序列可通过逆向区域化学引入C环取代基来接近二十碳五烯类化合物。在三种NMR溶剂中研究了15和19的阻转异构体的平衡。二烯12和14与DMAD的反应导致相应的环加合物，但是随后的芳构化是复杂的。区域选择性Diels-Alder反应-芳香化序列被用作（-）-allocolchicine

  DOI：

  10.1021/jo034420t

文献信息

• Préparation de l'acide colchicique à partir de la colchicine
  作者：Fr. Šantavý

  DOI：10.1002/hlca.19480310322

  日期：——

  Par chauffage avec du méthylate de sodium dans le méthanol, la colchicine et l'isocolchicine donnent, à part la colchicéine, un acide ineolore C21H23O6N, F. 262–266°, que nous avons appelé acide colchicique. Nous l'avons carztctérisé par son ester méthylique qui fond a 261°. La eolchicéine traitée dans les mémes conditions ne donne pas·cet acide.

  甲氨蝶呤，甲基秋水仙碱和异秋水仙碱的配比，部分酸秋水仙碱，C 21 H 23 O 6 N，F。262–266°，酸式秋水仙碱。香精油的否定温度为261°。Laolchicéinetraitéedans lesmémes条件下的酸痛。
• Colchinol derivatives as vascular damaging agents
  申请人：Davis D. Peter

  公开号：US20060128633A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The invention relates to the use of compounds of formula (I): wherein X is —C(O)—, —C(S)—, —C═NOH, or —CH(R 7 )— wherein R 7 is hydrogen, hydroxy, C 1-7 alkoxy, —OR 8 or —NR 8 R 9 (wherein R 8 is a group —Y 1 R 10 (wherein Y 1 is a direct bond, —C(O)—, —C(S)—, —S—, —C(O)O—, —C(O)NR 11 —, —SO 2 — or —SO 2 NR 12 — (wherein R 11 and R 12 , which may be the same or different, each independently represents hydrogen; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl) and R 10 is as defined herein, R 9 includes hydrogen; R 11 , R 12 and R 13 are as defined herein and are preferably methyl; R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein with the proviso that R 5 is not hydroxy, alkoxy, substituted alkoxy, —OPO 3 H 2 , —O—C 1-7 alkanoyl or benzyloxy; and salts thereof in the manufacture of a medicament for use in the production of a vascular damaging effect in warm-blooded animals such as humans. The present invention further relates to compounds of the formula (I), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation and to a method of treatment using the compounds to produce a vascular damaging effect in a warm-blooded animal such as a human. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof may be useful in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用以下化合物（I）的制药用途：其中X为—C（O）—、—C（S）—、—C═NOH或—CH（R7）—，其中R7为氢、羟基、C1-7烷氧基、—OR8或—NR8R9（其中R8为—Y1R10基团，其中Y1为直接键、—C（O）—、—C（S）—、—S—、—C（O）O—、—C（O）NR11—、—SO2—或—SO2NR12—（其中R11和R12，可以相同也可以不同，各自独立地表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R10如上所述，R9包括氢；R11、R12和R13如上所述，且最好为甲基；R4、R5和R6如上所述，但其中R5不是羟基、烷氧基、取代烷氧基、—OPO3H2、—O—C1-7烷酰基或苄氧基；以及它们的盐在制造用于在温血动物如人类中产生血管损伤效应的药物中的应用。本发明还涉及化合物（I）、含有它们的制药组合物、其制备方法以及使用这些化合物在温血动物如人类中产生血管损伤效应的治疗方法。化合物（I）及其药学上可接受的盐可以在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中有用。
• Processes for Preparing N-Acetylcolchinol & Intermediates Used in Such Processes
  申请人：Evans Matthew

  公开号：US20070276163A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  A process for the preparation of ZD6126 Phenol: from allocolchicine or an ester derivative thereof of formula (I), or from a ZD6126 Alcohol of the Formula (II): wherein R 1 and R 2 are as defined in the description. Also claimed are intermediates, processes for their preparation and the use of the intermediates in the manufacture of ZD6126 Phenol.

  制备ZD6126苯酚的方法：从allocolchicine或其酯衍生物（I式）或从ZD6126醇（II式）制备。其中R1和R2如描述中定义。还声明了中间体，其制备方法以及在制造ZD6126苯酚中使用中间体的方法。
• Schtschukina et al., Zhurnal Obshchei Khimii, 1951, vol. 21, p. 735,738; engl. Ausg. S. 809, 812
  作者：Schtschukina et al.

  DOI：——

  日期：——
• Colchicine. Some Reactions of Ring C¹
  作者：Robert M. Horowitz、Glenn E. Ullyot

  DOI：10.1021/ja01123a004

  日期：1952.2