(R)-(+)-N-acetylolchinol | 38838-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 英文名称: (R)-(+)-N-acetylolchinol
• 英文别名: (+)-N-acetylcolchinol；(R)-N-acetylcolchinol；N-Acetylcolchicinol；N-[(8R)-5-hydroxy-13,14,15-trimethoxy-8-tricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaenyl]acetamide
• CAS: 38838-26-5
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: WJJZQSCOTJYYSP-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215 °C
• 沸点：
  490.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2532 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-hydroxy-9,10,11-trimethoxy-7H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)-acetamide 在 [(S)-tBuFerroTANE Rh(COD)]BF₄ 氢气 作用下， 45.0 ℃ 、758.44 kPa 条件下， 以94%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2006/67412

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Asymmetric synthesis of (S)-(−)-N-acetylcolchinol via Ullmann biaryl coupling
  作者：Simon D. Broady、Michael D. Golden、John Leonard、James C. Muir、Mickael Maudet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.103

  日期：2007.6

  A modified Ziegler Ullmann coupling process has been developed as the key step in an effective synthesis of (S)-(−)-N-acetylcolchinol, analogues of which are selective vascular targeting agents with potential importance in cancer chemotherapy. Asymmetric induction is achieved by enamide hydrogenation using FerroTANE catalysts.

  已开发出改良的Ziegler Ullmann偶联工艺，作为有效合成（S）-（-）- N-乙酰胆碱醇的关键步骤，其类似物是选择性血管靶向剂，在癌症化疗中具有潜在的重要性。不对称诱导是通过使用FerroTANE催化剂进行的酰胺氢化来实现的。
• Short electrochemical asymmetric synthesis of (+)-<i>N</i>-acetylcolchinol
  作者：Yi Du、Adelaide Lunga、Aleksandr E. Rubtsov、Andrei V. Malkov

  DOI：10.1039/d2gc02321k

  日期：——

  A short synthesis of N-acetylcolchinol using a greener and step-economical pathway is reported where all the redox reactions, except for the asymmetric reduction, were carried out electrochemically, replacing protocols that employ transition metals or stoichiometric hazardous reagents. In a 4-step racemic sequence, chemoselective reduction of chalcone and intramolecular oxidative arene–arene coupling

  据报道，使用更环保和步骤经济的途径合成N-乙酰基秋水仙醇，其中除不对称还原外的所有氧化还原反应均以电化学方式进行，取代了使用过渡金属或化学计量危险试剂的方案。在 4 步外消旋序列中，化学选择性还原查尔酮和分子内氧化芳烃 - 芳烃偶联在电化学电池中进行，得到目标N-乙酰秋水仙醇，总产率为 41%。在 7 步不对称变体中，电化学也用于对甲氧基苯胺的脱保护。以 33% 的总产率和 99.5 : 0.5 er 获得目标化合物。
• Asymmetric enamide hydrogenation in the synthesis of N-acetylcolchinol: a key intermediate for ZD6126
  作者：Ian C. Lennon、James A. Ramsden、Catherine J. Brear、Simon D. Broady、James C. Muir

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.090

  日期：2007.6

  A synthesis of N-acetylcolchinol, a key intermediate in the synthesis of ZD6126, was developed. The enantiodifferentiating step required the catalytic asymmetric hydrogenation of an enamide. After screening a range of metal and ligand combinations it was found that (S,S)-iPr–FerroTANE Ru(methallyl)2 and [(S,S)-tBuFerroTANE Rh(COD)]BF4 gave both high enantioselectivity (>90% ee) and high catalyst utility

  开发了N-乙酰基胆酚的合成方法，该合成方法是ZD6126合成中的关键中间体。对映异构化步骤需要烯酰胺的催化不对称氢化。在筛选了一系列金属和配体组合后，发现（S，S）-i Pr–FerroTANE Ru（甲基烯丙基）2和[（S，S）-t BuFerroTANE Rh（COD）] BF 4都具有很高的对映选择性（ ee> 90％）和高催化剂利用率（摩尔比S / C  = 1000）。