1-(6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one dihydrochloride | 1799328-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one dihydrochloride
• 英文别名: 1-[6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-2H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-[[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone;hydrochloride
• CAS: 1799328-50-9
• 化学式: C₃₀H₄₂FN₅O₃*2ClH
• 分子量: 612.615
• InChiKey: APFFZQLVSYMVIR-VXBHWDOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.73
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one dihydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 ASTX-660
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  这项发明涉及新的双环杂环化合物，涉及含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的应用。

  公开号：

  WO2015092420A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 1-(6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900

文献信息

• BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20170029419A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及新的双环杂环化合物，涉及包含该化合物的制药组合物以及该化合物在治疗疾病（例如癌症）中的应用。
• Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10618895B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  本发明涉及新的双环杂环化合物、包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗疾病（如癌症）中的应用。
• US9783538B2
  申请人：——

  公开号：US9783538B2

  公开（公告）日：2017-10-10