ASTX-660 | 1799328-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ASTX-660
• 英文别名: 1-(6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one；tolinapant；Astx-660；1-[6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-2H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-[[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 1799328-86-1
• 化学式: C₃₀H₄₂FN₅O₃
• 分子量: 539.694
• InChiKey: YCXOHEXZVKOGEV-DNRQZRRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

ASTX660是一种口服生物可利用的双重抑制剂，能够针对细胞凋亡蛋白抑制剂和X连锁凋亡抑制蛋白。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ASTX-660 生成 1-(6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2-[(2R,5R)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY

  摘要：

  该发明涉及新的双环杂环化合物，涉及包含该化合物的制药组合物以及该化合物在治疗疾病（例如癌症）中的应用。

  公开号：

  US20170029419A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 75.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 ASTX-660
  参考文献：
  名称：

  [EN] IAP ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES D'IAP ET INTERMÉDIAIRES ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物（XXIII）及其制备方法。

  公开号：

  WO2021225955A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2015092420A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的双环杂环化合物，涉及含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的应用。
• Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10618895B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  本发明涉及新的双环杂环化合物、包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗疾病（如癌症）中的应用。
• US9783538B2
  申请人：——

  公开号：US9783538B2

  公开（公告）日：2017-10-10
• [EN] BIOMARKERS FOR CANCER THERAPY USING MDM2 ANTAGONISTS<br/>[FR] BIOMARQUEURS POUR THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE UTILISANT DES ANTAGONISTES DE MDM2
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021130682A2

  公开（公告）日：2021-07-01

  [EN] The invention provides biomarkers to predict effective treatment of cancer using an MDM2 antagonist. Identifying one or more of these biomarkers in a cancer patient allows a determination to be made whether the patient's cancer is likely to be successfully treated using an MDM2 antagonist. Accordingly, the invention relates generally to a companion diagnostic for MDM2 antagonist therapy. The biomarkers are: (i) BAP1; and/or (ii) CDKN2A; and/or (iii) one, two, three, four, five, six, seven, eight, nine, ten or more of: CXCL10, CXCL11, RSAD2, MX1, BATF2, IFI44L, IFITM1, ISG15, CMPK2, IFI27, CD74, IFIH1, CCRL2, IFI44, HERC6, ISG20, IFIT3, HLA-C, OAS1, IFI35, IRF9, EPSTI1, USP18, BST2, CSF1, C1S, DHX58, TRIM14, OASL, IRF7, LGALS3BP, DDX60, LAP3, LAMP3, PARP12, PARP9, SP110, PLSCR1, WARS, STAT1, IRF3, IRF5, MSC, JUN, SPI1, IRF1, COMMD3-BMI1, STAT2, RUNX3, SREBF1, FLI1 and BRCA1.
  [FR] L'invention concerne des biomarqueurs pour prédire un traitement efficace du cancer utilisant un antagoniste de MDM2. L'identification d'un ou de plusieurs de ces biomarqueurs chez un patient cancéreux permet de déterminer si le cancer du patient est susceptible d'être traité avec succès au moyen d'un antagoniste de MDM2. En conséquence, l'invention concerne de manière générale un diagnostic compagnon pour une thérapie par antagoniste de MDM2. Les biomarqueurs sont : (I) BAP1 ; et/ou (ii) CDKN2A ; et/ou (iii) un, deux, trois, quatre, cinq, six, sept, huit, neuf, dix ou plus parmi : CXCL10, CXCL11, RSAD2, MX1, BATF2, IFI44L, IFITM1, ISG15, CMPK2, IFI27, CD74, IFIH1, CCRL2, IFI44, HERC6, ISG20, IFIT3, HLA-C, OAS1, IFI35, IRF9, EPSTI1, USP18, BST2, CSF1, C1S, DHX58, TRIM14, OASL, IRF7, LGALS3BP, DDX60, LAP3, LAMP3, PARP12, PARP9, SP110, PLSCR1, WARS, STAT1, IRF3, IRF5, MSC, JUN, SPI1, IRF1, COMMD3-BMI1, STAT2, RUNX3, SREBF1, FLI1 et BRCA1.
• [EN] BIOMARKERS FOR CANCER THERAPY USING MDM2 ANTAGONISTS<br/>[FR] BIOMARQUEURS POUR LA THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE UTILISANT DES ANTAGONISTES DE MDM2
  申请人：[en]OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO2022043930A2

  公开（公告）日：2022-03-03

  The invention provides SKP2 as a biomarker to predict effective treatment of cancer using an MDM2 antagonist. Identifying this biomarker in a cancer patient allows a determination to be made whether the patient's cancer is likely to be successfully treated using an MDM2 antagonist. Accordingly, the invention relates generally to a companion diagnostic for MDM2 antagonist therapy. The SKP2 biomarker may be measured directly, or indirectly by detection of a molecule that is functionally upstream or downstream of SKP2 and the level of which correlates with the level of the SKP2 biomarker, such as the detection of one or more SKP2 substrates.