4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-(5-pyridin-3-ylthiazol-2-yl)benzamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-(5-pyridin-3-ylthiazol-2-yl)benzamide hydrochloride
• 英文别名: 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(5-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)benzamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅OS*ClH
• 分子量: 429.973
• InChiKey: BJTTWHMHQOIGJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(5-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)benzamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-(5-pyridin-3-ylthiazol-2-yl)benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229

文献信息

• Identification of a Multitargeted Tyrosine Kinase Inhibitor for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors and Acute Myeloid Leukemia
  作者：Wen-Hsing Lin、Su-Ying Wu、Teng-Kuang Yeh、Chiung-Tong Chen、Jen-Shin Song、Hui-Yi Shiao、Ching-Chuan Kuo、Tsu Hsu、Cheng-Tai Lu、Pei-Chen Wang、Tsung-Sheng Wu、Yi-Hui Peng、Hui-You Lin、Ching-Ping Chen、Ya-Ling Weng、Fang-Chun Kung、Mine-Hsine Wu、Yu-Chieh Su、Kuo-Wei Huang、Ling-Hui Chou、Ching-Cheng Hsueh、Kuei-Jung Yen、Po-Chu Kuo、Chen-Lung Huang、Li-Tzong Chen、Chuan Shih、Hui-Jen Tsai、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01229

  日期：2019.12.26

  prototypes of stem cell factor receptor (c-KIT)-driven cancer. Two receptor tyrosine kinases, c-KIT and fms-tyrosine kinase (FLT3), are frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML) patients, and these mutations are associated with poor prognosis. In this study, we discovered a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, compound 15a, with potent inhibition against single or double mutations of c-KIT

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。