(4-氯苯基){4-[4-(4,5-二氢-1,3-恶唑-2-基)亚苄基]-1-哌啶基}甲酮 | 156635-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-氯苯基){4-[4-(4,5-二氢-1,3-恶唑-2-基)亚苄基]-1-哌啶基}甲酮
• 英文名称: BIB515
• 英文别名: 1-(4-chlorobenzoyl)-4-[4-(2-oxazolin-2-yl)benzylidene]piperidine；1-(4-Chlorobenzoyl)-4-((4-(2-oxazolin-2-yl) benzylidene))piperidine；(4-chlorophenyl)-[4-[[4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]methylidene]piperidin-1-yl]methanone
• CAS: 156635-05-1
• 化学式: C₂₂H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 380.874
• InChiKey: JQNWPWUJMRAASQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:1.38(最大浓度 mg/mL);3.62(最大浓度 mM)DMF:0.3(最大浓度 mg/mL);0.79(最大浓度 mM)乙醇:0.15(最大浓度 mg/mL);0.39(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

BIBB 515 是一种有效的、选择性的和口服活性的2,3-氧化角鲨烯环化酶 (OSC) 抑制剂，在大鼠和小鼠中的半数有效剂量（ED50）分别为 0.2-0.5 mg/kg 和 0.36-33.3 mg/kg（1-5 小时）。BIBB 515 主要通过抑制低密度脂蛋白 (LDL) 的产生来发挥降脂作用。

靶点

2,3-氧化角鲨烯环化酶 (OSC)

体外研究

在完整的HepG2细胞或细胞匀浆中，测量甾醇合成、2,3-氧化角鲨烯环化酶活性、HMGCoA还原酶活性以及BIBB 515 对2,3-氧化角鲨烯环化酶的选择性。BIBB 515 浓度依赖性地抑制胆固醇生物合成，通过[14C]-乙酸标记到Digitonin沉淀甾醇中监测（ED50 = 4.11 nM）。在HepG2细胞匀浆中观察到了类似的2,3-氧化角鲨烯环化酶活性抑制（ED50 = 8.69 nM）。在浓度为1 μM 和 10 μM 的BIBB 515 下，未检测到对HMGCoA还原酶的抑制。

体内研究

在正常脂血症和高脂血症金丝熊（雄性）中，口服给予BIBB 515 (16.0-148.2 mg/kg) 每日一次持续40天后表现出剂量依赖性的降脂活性。具体结果如下：

动物模型：	雄性金丝熊 （约100克）
剂量：	16.0 mg/kg, 49.7 mg/kg, 和 148.2 mg/kg
给药方式：	口服；每日一次；共40天
结果：	在正常脂血症金丝熊中，经过11天治疗后（55 mg/kg/d），总胆固醇减少19%，VLDL + LDL胆固醇减少32%。在高脂血症金丝熊中，经过25天治疗后（148 mg/kg/d），总胆固醇减少25%，低密度脂蛋白胆固醇减少59%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  以88.6的产率得到(4-氯苯基){4-[4-(4,5-二氢-1,3-恶唑-2-基)亚苄基]-1-哌啶基}甲酮
  参考文献：
  名称：

  Arylidene-1-azacycloalkanes and arylalkyl-1-azacyclo-alkanes, their

  摘要：

  本发明涉及一种通式为##STR1##（其中n，m，p，A，W.sup.1，W.sup.2，X，Y和R.sup.1至R.sup.11如权利要求1所定义）的芳基亚甲基-1-氮杂环烷和芳基烷基-1-氮杂环烷及其异构体，异构体混合物和盐，具有有用的性质，特别是对胆固醇生物合成具有抑制作用。

  公开号：

  US05466687A1

文献信息

• Arylidene-1-azacycloalkanes and arylalkyl-1-azacyclo-alkanes, their
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05466687A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  The invention relates to arylidene-1-azacycloalkanes and arylalkyl-1-azacycloalkanes of the general formula ##STR1## (wherein n, m, p, A, W.sup.1, W.sup.2, X, Y, and R.sup.1 to R.sup.11 are as defined in claim 1) and the isomers, isomer mixtures and salts thereof, which have useful properties, in particular an inhibitory effect on cholesterol biosynthesis.

  这项发明涉及一般公式##STR1##的芳基亚亚基-1-氮杂环烷和芳基烷基-1-氮杂环烷（其中n、m、p、A、W.sup.1、W.sup.2、X、Y以及R.sup.1到R.sup.11的定义如权利要求书中所定义）及其异构体、异构体混合物和盐，具有有用的特性，特别是对胆固醇生物合成有抑制作用。
• NEW URETHANES, THIO AND DITHIO ANALOGUES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS
  申请人：——

  公开号：US20020019536A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  The present invention relates to urethanes and the thio and dithio analogues thereof of general formula 1 wherein m, n, A, X, Y and R 1 to R 8 are defined as in claim 1, the enantiomers, diastereomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable acid addition salts thereof which have valuable properties, particularly an inhibitory effect on cholesterol biosynthesis, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及尿素和其一般式1的硫和二硫类似物，其中m，n，A，X，Y和R1至R8如权利要求1所定义，其对映异构体，顺反异构体和其盐，特别是具有有价值特性的生理上可接受的酸加盐，特别是对胆固醇生物合成具有抑制作用的药物组合物，这些化合物的使用和制备它们的过程。
• Aryliden-1-azacycloalkane und Arylalkyl-1-azacycloalkane, deren Salze, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0596326A1

  公开（公告）日：1994-05-11

  Die Erfindung betrifft Aryliden-1-azacycloalkane und Arylalkyl-1-azacycloalkane der allgemeinen Formel in der n, m, p, A, W1, W2, X, Y und R1 bis R11 wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomeren, Isomerengemische und deren Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibitorische Wirkung auf die Cholesterolbiosynthese ausüben.

  本发明涉及通式如下的亚芳基-1-氮杂环烷烃和芳烷基-1-氮杂环烷烃 其中 n、m、p、A、W1、W2、X、Y 和 R1 至 R11 如权利要求 1 所定义，它们的异构体、异构体的混合物和它们的盐，具有宝贵的特性，特别是对胆固醇的生物合成有抑制作用。
• 1-ARYLSULPHONYL, ARYLCARBONYL AND 1-ARYLPHOSPHONYL-3-PHENYL-1,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDAZINES
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0650480A1

  公开（公告）日：1995-05-03
• VON AZACYCLOALKANEN ABGELEITETE URETHANE, IHRE THIO- UND DITHIOANALOGA, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS 2,3-EPOXISQUALEN-LANOSTEROL-CYCLASE INHIBITOREN
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP1060162B1

  公开（公告）日：2003-03-19