8-(2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)-6-(morpholine-4-carbonyl)-2-morpholino-4H-chromen-4-one | 1403458-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 8-(2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)-6-(morpholine-4-carbonyl)-2-morpholino-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 8-(2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)-6-(morpholine-4-carbonyl)-2-morpholin-4-ylchromen-4-one
• CAS: 1403458-69-4
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₅
• 分子量: 411.458
• InChiKey: BKQNLQHPENGMKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)-6-(morpholine-4-carbonyl)-2-morpholino-4H-chromen-4-one 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以53%的产率得到6-(morpholine-4-carbonyl)-2-morpholino-8-(pyrrolidin-2-yl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  CHROMENONE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及公式I的香豆素酮化合物；或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、n和R6中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。

  公开号：

  US20120264731A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-5-溴-4-羟基苯甲酸 在 palladium diacetate 、 三苯基膦 氯化亚砜 、 水 、 trifluoroborane diethyl ether 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 8-(2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)-6-(morpholine-4-carbonyl)-2-morpholino-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHROMENONE COMPOUNDS AS PI 3 -KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE CHROMÉNOME EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3-KINASE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  这项发明涉及公式I的香豆素酮化合物；或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、n和R6中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。

  公开号：

  WO2012140419A1

文献信息

• Chromenone Derivatives
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US20140038937A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention concerns chromenone compounds of Formula I; or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n and R 6 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及公式I的香豆素化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、n和R6中的每一个具有本说明书中定义的任何含义；制备它们的过程，含有它们的药物组成物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物的过程中的使用。
• Discovery of a series of 8-(1-phenylpyrrolidin-2-yl)-6-carboxamide-2-morpholino-4H-chromen-4-one as PI3Kβ/δ inhibitors for the treatment of PTEN-deficient tumours
  作者：Bernard Barlaam、Sabina Cosulich、Sébastien Degorce、Rebecca Ellston、Martina Fitzek、Stephen Green、Urs Hancox、Christine Lambert-van der Brempt、Jean-Jacques Lohmann、Mickaël Maudet、Rémy Morgentin、Patrick Plé、Lara Ward、Nicolas Warin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.027

  日期：2017.5

  Attempts to lock the active conformation of compound 4, a PI3K beta/delta inhibitor (PI3K beta cell IC50 0.015 mu M), led to the discovery of a series of 8-(1-phenylpyrrolidin-2-y1)-6-carboxamide-2-morpholino-4H-chromen-4-ones, which showed high levels of potency and selectivity as PI3K beta/delta inhibitors. Compound 10 proved exquisitely potent and selective: PI3K beta cell IC50 0.0011 mu M in PTEN null MDA-MB-468 cell and PI3K delta cell IC50 0.014 mu M in Jeko-1 B-cell, and exhibited suitable physical properties for oral administration. In vivo, compound 10 showed profound pharmacodynamic modulation of AILS phosphorylation in a mouse PTEN-null PC3 prostate tumour xenograft after a single oral dose and gave excellent tumour growth inhibition in the same model after chronic oral dosing. Based on these results, compound 10 was selected as one of our PI3K beta/delta preclinical candidates. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CHROMENONE COMPOUNDS AS PI 3 -KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2697220A1

  公开（公告）日：2014-02-19
• CHROMENONE COMPOUNDS AS PI 3-KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2697220B1

  公开（公告）日：2016-01-13
• US8530470B2
  申请人：——

  公开号：US8530470B2

  公开（公告）日：2013-09-10