(1R,5R,6R)-7-Acetyl-5-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid methyl ester | 187227-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: (1R,5R,6R)-7-Acetyl-5-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1R,5R,6R)-7-acetyl-5-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
• CAS: 187227-14-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: DVSNJHINOFGENY-PCWNFTPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5R,6R)-7-Acetyl-5-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid methyl ester 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以65%的产率得到(3S,4R,5R)-4-Acetylamino-3-azido-5-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在酶活性位点具有新型疏水相互作用的流感神经氨酸酶抑制剂：具有强效抗流感活性的碳环唾液酸类似物的设计、合成和结构分析

  摘要：

  描述了作为流感神经氨酸酶 (NA) 过渡态抑制剂的新型碳环的设计、合成和体外评估。8 (IC50 = 6.3 microM) 与 9 (IC50 > 200 microM) 的抗病毒活性表明，碳环类似物中的双键位置在 NA 抑制中起着重要作用。一系列碳环类似物 6a-i 的结构-活性研究确定 3-戊氧基部分是 C3 位置的明显最佳基团，对 NA 抑制的 IC50 值为 1 nM。与 NA 结合的 6h 的 X 射线晶体结构显示，在与唾液酸的甘油亚位点相对应的区域中存在大的疏水口袋。在 6 小时内观察到的高抗病毒效力似乎归因于该口袋中非常有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja963036t
• 作为产物：
  描述：

  Methyl (3S,4R,5R)-3,4-O,O-isopropylidene-3,4,5-trihydroxycyclohex-2-ene-1-carboxylate 在 氯化亚砜 、 sodium azide 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 (1R,5R,6R)-7-Acetyl-5-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在酶活性位点具有新型疏水相互作用的流感神经氨酸酶抑制剂：具有强效抗流感活性的碳环唾液酸类似物的设计、合成和结构分析

  摘要：

  描述了作为流感神经氨酸酶 (NA) 过渡态抑制剂的新型碳环的设计、合成和体外评估。8 (IC50 = 6.3 microM) 与 9 (IC50 > 200 microM) 的抗病毒活性表明，碳环类似物中的双键位置在 NA 抑制中起着重要作用。一系列碳环类似物 6a-i 的结构-活性研究确定 3-戊氧基部分是 C3 位置的明显最佳基团，对 NA 抑制的 IC50 值为 1 nM。与 NA 结合的 6h 的 X 射线晶体结构显示，在与唾液酸的甘油亚位点相对应的区域中存在大的疏水口袋。在 6 小时内观察到的高抗病毒效力似乎归因于该口袋中非常有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja963036t

文献信息

• 新颖化合物，其合成方法及治疗用途
  申请人：吉里德科学公司

  公开号：CN103772231B

  公开（公告）日：2016-02-03

  公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。
• Influenza Neuraminidase Inhibitors Possessing a Novel Hydrophobic Interaction in the Enzyme Active Site:  Design, Synthesis, and Structural Analysis of Carbocyclic Sialic Acid Analogues with Potent Anti-Influenza Activity
  作者：Choung U. Kim、Willard Lew、Matthew A. Williams、Hongtao Liu、Lijun Zhang、S. Swaminathan、Norbert Bischofberger、Ming S. Chen、Dirk B. Mendel、Chun Y. Tai、W. Graeme Laver、Raymond C. Stevens

  DOI：10.1021/ja963036t

  日期：1997.1.1

  the presence of a large hydrophobic pocket in the region corresponding to the glycerol subsite of sialic acid. The high antiviral potency observed for 6h appears to be attributed to a highly favorable hydrophobic interaction in this pocket. The practical synthesis of 6 starting from (-)-quinic acid is also described.

  描述了作为流感神经氨酸酶 (NA) 过渡态抑制剂的新型碳环的设计、合成和体外评估。8 (IC50 = 6.3 microM) 与 9 (IC50 > 200 microM) 的抗病毒活性表明，碳环类似物中的双键位置在 NA 抑制中起着重要作用。一系列碳环类似物 6a-i 的结构-活性研究确定 3-戊氧基部分是 C3 位置的明显最佳基团，对 NA 抑制的 IC50 值为 1 nM。与 NA 结合的 6h 的 X 射线晶体结构显示，在与唾液酸的甘油亚位点相对应的区域中存在大的疏水口袋。在 6 小时内观察到的高抗病毒效力似乎归因于该口袋中非常有利的疏水相互作用。