(1S,3R)-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 261730-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1S,3R)-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 261730-20-5
• 化学式: C₁₁H₁₅N
• 分子量: 161.247
• InChiKey: OASVVFGGGPJVPM-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 生成 (1S,3R)-1,3-Dimethyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,3-二甲基-7-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉作为探针检测四氢异喹啉在苯乙醇胺N-甲基转移酶活性位点的结合方向。

  摘要：

  为了确定肾上腺素（Epi）在中枢神经系统中的功能，我们针对了催化Epi的生物合成最后一步的酶，即苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT; EC 2.1.1.28）。1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQs）是该酶的抑制剂，但对α2-肾上腺素受体也表现出亲和力。为了进一步了解THIQs在PNMT活性位点上的结合方式，并试图进一步提高THIQ型抑制剂相对于α2-肾上腺素受体的选择性，一系列顺式和反式1,3-二甲基-7取代-THIQ合成。对这些化合物的评估表明，基于7位取代基的亲脂性，THIQs在PNMT活性位点以两种不同的方向结合。然而，

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00031-0
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-1-methyl-N-[(S)-1-phenylethyl]-2-phenylsulfanylethylamine 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 乙酸酐 、 三氟乙酸 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 46.17h， 生成 (1S,3R)-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Toda, Jun; Matsumoto, Shinobu; Saitoh, Toshiaki, Chemical and pharmaceutical bulletin, 2000, vol. 48, # 1, p. 91 - 98

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Super Acid-Induced Pummerer-Type Cyclization Reaction: Improvement in the Synthesis of Chiral 1,3-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：Toshiaki Saitoh、Kentaro Shikiya、Yoshie Horiguchi、Takehiro Sano

  DOI：10.1248/cpb.51.667

  日期：——

  Improved synthesis of four stereoisomeric chiral 1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines (1a, b, ent-1a, b) was achieved via the super acid-induced cyclization of chiral N-[1-methyl-2-(phenylsulfinyl)ethyl]-N-(1-phenylethyl)formamides (4a, b, ent-4a, b) using the Pummerer-type cyclization reaction as a key step. The cyclization leading to the isoquinoline ring proceeded in a quantitative manner

  通过超强酸诱导的手性N- [1-甲基-使用Pummerer型环化反应作为关键步骤，制得2-（苯亚磺酰基）乙基] -N-（1-苯乙基）甲酰胺（4a，b，ent-4a，b）。当使用三氟甲烷磺酸（TFSA）作为过酸时，导致异喹啉环的环化以定量方式进行，尽管4-苯硫基TIQ衍生物（5）的Friedel-Crafts型烷基化以苯为溶剂伴随着环化得到4-苯基-TIQ（7）。当使用大量过量的TFSA时，仅形成副产物（7）。
• Conformational Analysis. 50. <i>C</i>-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：Edward M. Olefirowicz、Ernest L. Eliel

  DOI：10.1021/jo971257r

  日期：1997.12.1

  Conformational equilibria in 1-, 3-, and 4-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines (THIQs) and the diastereomeric pairs of their 1,3- and 1,4-dimethyl homologs have been determined by measurement of H-3/H-4(trans) coupling constants and have been confirmed by molecular mechanics [MMP2(85]) calculations. The experimental -Delta G degrees values (a --> e) for the monomethyl compounds (computed values in parentheses) in kcal mol(-1) are Me-1, 0.56 (0.46); Me-3, 1.63 (1.53); and Me-4, -0.32 (-0.22). Agreement of experimental and calculated values is very goad as is the additivity of values for the dimethyl compounds (Table 1). Values for the corresponding hydrochlorides are Me-1, 0.19 (-0.34); Me-3, 1.15 (1.46); and Me-4, 0.35 (0.10) kcal mol(-1). The less than satisfactory agreement of experimental with computed data here is probably due to neglect of solvation. The very small or negative Delta G degrees values for Me-1 and Me-4 were ascribed not only to the pseudoaxial (rather than axial) nature of Me(ax) and the absence of a syn-axial hydrogen on the side of the benzene ring but also to a peri interaction with H(8) and H(5), respectively, destabilizing equatorial methyl at positions 1 and 4. This was confirmed by comparing computed conformational energy values with values at corresponding positions in Delta(3,4)-tetrahydropyridines (THPs). While Delta G degrees in the two series is the same for Me-3 (THIQ numbering), that for Me-1 and Me-4 is considerably smaller in the THIQ than in the THP series which latter is devoid of peri hydrogens.
• 1,3-Dimethyl-7-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as probes for the binding orientation of tetrahydroisoquinoline at the active site of phenylethanolamine N-methyltransferase[1]
  作者：Gary L. Grunewald、Timothy M. Caldwell、Qifang Li、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00031-0

  日期：1999.5

  in the biosynthesis of Epi, phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT; EC 2.1.1.28). 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines (THIQs) are inhibitors of this enzyme, but also display affinity for the alpha2-adrenoceptor. To gain further understanding about how THIQs bind at the PNMT active site and in an attempt to further increase the selectivity of THIQ-type inhibitors versus the alpha2-adrenoceptor, a series

  为了确定肾上腺素（Epi）在中枢神经系统中的功能，我们针对了催化Epi的生物合成最后一步的酶，即苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT; EC 2.1.1.28）。1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQs）是该酶的抑制剂，但对α2-肾上腺素受体也表现出亲和力。为了进一步了解THIQs在PNMT活性位点上的结合方式，并试图进一步提高THIQ型抑制剂相对于α2-肾上腺素受体的选择性，一系列顺式和反式1,3-二甲基-7取代-THIQ合成。对这些化合物的评估表明，基于7位取代基的亲脂性，THIQs在PNMT活性位点以两种不同的方向结合。然而，
• Toda, Jun; Matsumoto, Shinobu; Saitoh, Toshiaki, Chemical and pharmaceutical bulletin, 2000, vol. 48, # 1, p. 91 - 98
  作者：Toda, Jun、Matsumoto, Shinobu、Saitoh, Toshiaki、Sano, Takehiro

  DOI：——

  日期：——