4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide | 1618663-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide
• 英文别名: 4-((4-(Cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide；4-[[4-cyclopentyloxy-5-(2-methyl-1,3-benzoxazol-6-yl)-7-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide
• CAS: 1618663-54-9
• 化学式: C₃₆H₄₄N₆O₆Si
• 分子量: 684.867
• InChiKey: ISPRERQMDWOLLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.06
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide 在 三氟乙酸 、 氨 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以0.127 g的产率得到4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  从表型筛选启动双重TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶（CLK2）抑制剂治疗三阴性乳腺癌的发现。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01223
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-甲基苯并噁唑 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(oxetan-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  从表型筛选启动双重TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶（CLK2）抑制剂治疗三阴性乳腺癌的发现。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01223

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US20140200206A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。
• Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US09346812B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R1, R2, R3, and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供了具有以下结构的吡咯并嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L的定义如本文所述，包含有效量吡咯并嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要此类吡咯并嘧啶化合物的受试者施用有效量。
• The Discovery of a Dual TTK Protein Kinase/CDC2-Like Kinase (CLK2) Inhibitor for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer Initiated from a Phenotypic Screen
  作者：Jennifer R. Riggs、Mark Nagy、Jan Elsner、Paul Erdman、Dan Cashion、Dale Robinson、Roy Harris、Dehua Huang、Lida Tehrani、Gordafaried Deyanat-Yazdi、Rama Krishna Narla、Xiaohui Peng、Tam Tran、Leo Barnes、Terra Miller、Jason Katz、Yang Tang、Ming Chen、Mehran F. Moghaddam、Sogole Bahmanyar、Barbra Pagarigan、Silvia Delker、Laurie LeBrun、Philip P. Chamberlain、Andrew Calabrese、Stacie S. Canan、Katerina Leftheris、Dan Zhu、John F. Boylan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01223

  日期：2017.11.9

  discouragingly high relapse rates. We report here the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of a novel series of 2,4,5-trisubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with potent activity against TNBC tumor cell lines. These compounds were discovered from a TNBC phenotypic screen and possess a unique dual inhibition profile targeting TTK (mitotic exit) and CLK2 (mRNA splicing). Design and optimization

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。