2-(5-chloro-2-piperidino-phenyl)-propanoic acid | 758670-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-(5-chloro-2-piperidino-phenyl)-propanoic acid
• 英文别名: 2-(5-Chloro-2-piperidin-1-ylphenyl)propanoic acid
• CAS: 758670-25-6
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₂
• 分子量: 267.755
• InChiKey: WJGCQYZNVBZAAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-chloro-2-piperidino-phenyl)-propanoic acid 在 palladium on activated charcoal 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-<2-<<2-<2-(1-piperidinyl)phenyl>propanoyl>amino>methyl>-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氯苯基)丙酸 在 palladium on activated charcoal copper(I) chloride 、 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -25.0~50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 2-(5-chloro-2-piperidino-phenyl)-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• Neue Carbonsäure-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0056144A1

  公开（公告）日：1982-07-21

  Carbonsäurederivate der allgemeinen Formel in der m die Zahl 0 oder 1, n die Zahl 1 oder 2, R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cyano-, Hydroxy- oder Trifluormethylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, ein Fluor-, Chlor-oder Bromatom substituierte Phenylgruppe, R2 und R3 zusammen mit dem dazwischen liegenden Stickstoffatom eine Piperidino-, 3,5-Dimethyl-piperidino-, Octahydro-1H-azonino-, Decahydro-azecino-, 1,3-Dihydro-isoindolo-, Hexahydro-isoindolo- oder Octahydro-isoindologruppe, eine durch eine Alkylgruppe mit 5 bis 10 Kohlenstoffatomen substituierte Piperidinogruppe, eine Azabicycloalkylgruppe mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen im Bicycloalkanring, der durch eine oder mehrere Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder eine durch ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Aminogruppe substituierte 1,3-Dihydro-isoindolgruppe oder auch, wenn m die Zahl 1 darstellt, die Pyrrolidino-, Hexamethylenimino- oder Heptamethyleniminogruppe, X eine CH-Gruppe oder ein Stickstoffatom, R, ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und Z eine gegebenenfalls veresterte Carboxygruppe bedeuten, deren optisch aktive Antipoden, sofern sie ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. Außerdem sind 2-Amino-carbonsäure-Derivate beschrieben, die wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 darstellen. Die Verbindungen können nach für analoge Verbindungen üblichen Verfahren hergestellt werden.

  中通式的羧酸衍生物 m 是数字 0 或 1 n 是数字 1 或 2、 R 是氢原子或具有 1 至 3 个碳原子的烷基、 R、氢原子、氟原子、氯原子、溴原子或碘原子、各具有 1 至 4 个碳原子的烷基或 烷氧基、氰基、羟基或三氟甲基或可选择被具有 1 至 3 个碳原子的烷基、氟原子、 氯原子或溴原子取代的苯基、 R2 和 R3 与中间的氮原子一起代表哌啶基、3,5-二甲基哌啶基、八氢-1H-唑基、十氢-唑基、1,3-二氢-异吲哚基、六氢-异吲哚基或八氢-异吲哚基、被具有 5 至 10 个碳原子的烷基取代的哌啶基、在双环烷环上具有 7 至 12 个碳原子的氮杂双环烷基、或被卤素原子、1-3 个碳原子的烷氧基或氨基取代的 1，3-二氢异吲哚基团，或当 m 代表数字 1 时，吡咯烷基、六亚甲基亚氨基或七亚甲基亚氨基基团、 X 代表 CH 基团或氮原子、 R 代表氢原子、含有 1 至 3 个碳原子的烷基或芳基，以及 Z 是可选的酯化羧基、它们的光学活性对位基（只要它们含有一个不对称碳原子）和它们的盐，特别是它们与无机或有机酸或碱的生理相容的酸加成盐。此外，还介绍了 2-氨基-羧酸衍生物，它们是制备通式 1 化合物的重要中间体。 这些化合物可以通过类似化合物的常规方法制备。
• Repaglinide and Related Hypoglycemic Benzoic Acid Derivatives
  作者：Wolfgang Grell、Rudolf Hurnaus、Gerhart Griss、Robert Sauter、Eckhard Rupprecht、Michael Mark、Peter Luger、Herbert Nar、Helmut Wittneben、Peter Müller

  DOI：10.1021/jm9810349

  日期：1998.12.1

  carboxy group further increased activity and duration of action in the rat. The most active racemic compound, 6al (R4 = isobutyl; R = ethoxy), turned out to be 12 times more active than the sulfonylurea (SU) glibenclamide (1). Activity was found to reside predominantly in the (S)-enantiomers. Compared with the SUs 1 and 2 (glimepiride), the most active enantiomer, (S)-6al (AG-EE 623 ZW; repaglinide;

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最