tert-butyl (3R)-3-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate | 845543-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 845543-91-1
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₂O₃
• 分子量: 418.484
• InChiKey: HIMDTZDMNSOWRK-HBMCJLEFSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(二丙基氨基甲酰基)-5-甲基苯甲酸 、 tert-butyl (3R)-3-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate 在 二甲基氨基丙基乙基碳酰胺 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到tert-butyl (R)-3-((1S,2S)-3-(3,5-difluorophenyl)-2-(3-(dipropylcarbamoyl)-5-methylbenzamido)-1-hydroxypropyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS BACE-1 AMINES CYCLIQUES A SUBSTITUANT BENZAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005016876A3
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(D)-Tic methyl ester 在 lithium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 叠氮磷酸二苯酯 、 双氧水 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.84h， 生成 tert-butyl (3R)-3-[(1S,2S)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS BACE-1 AMINES CYCLIQUES A SUBSTITUANT BENZAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005016876A3

文献信息

• [EN] CYCLIC AMINE BASE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT<br/>[FR] INHIBITEURS D'AMINES CYCLIQUES BACE-1 RENFERMANT UN SUBSTITUANT HETEROCYCLIQUE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005014540A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  Disclosed are novel compounds of the formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1 is formula (I) X is -0-, -C(R14)2- or -N(R)-; Z is -C(R14)2- or -N(R)-; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, -CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, -OR35, -N(R24)(R25) or -SR35; R41 is alkyl, cycloalkyl, -S02(alkyl), -C(O)-alkyl, -C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH-C(O)CH3; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

  揭示了具有以下结构的新化合物（I）或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为结构（I），X为-0-，-C(R14)2-或-N(R)-；Z为-C(R14)2-或-N(R)-；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基；每个R14为H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)或-SR35；R41为烷基、环烷基、-S02(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3；其余变量如规范中所定义。还揭示了包括化合物的药物组合物（I）的制剂以及使用化合物（I）治疗认知或神经退行性疾病的方法。还揭示了包括化合物（I）的药物组合物和治疗方法，其与治疗认知或神经退行性疾病有用的其他药剂结合使用。
• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  申请人：Cumming Jared N.

  公开号：US20100152138A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

  本发明揭示了式I的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1是R是—C（O）—N（R27）（R28）或，其余变量如规范中所定义。本发明还揭示了包括式I化合物的药物组成物。本发明还揭示了治疗认知或神经退行性疾病，如阿尔茨海默病的方法。本发明还揭示了包括式I化合物的药物组成物和治疗认知或神经退行性疾病的方法，其中该组成物与β-分泌酶抑制剂（非式I的）、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体结合使用。
• CYCLIC AMIDE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  申请人：Pharmacopeia Drug Discovery, Inc.

  公开号：US20140128361A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

  本发明涉及以下公式的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂： 其中，R1是R为—C（O）—N（R27）（R28）或 其余变量如规范中所定义。 本发明还涉及包括公式I化合物的制药组合物。 本发明还涉及治疗认知或神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的方法。 本发明还涉及包括公式I化合物与β-分泌酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体组合的治疗认知或神经退行性疾病的制药组合物和方法。
• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1660447B1

  公开（公告）日：2008-07-30
• US7662816B2
  申请人：——

  公开号：US7662816B2

  公开（公告）日：2010-02-16