(S)-1-(1-(2-methylbutanoyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)urea | 1448851-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(1-(2-methylbutanoyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-3-[1-[(S)-2-methylbutyryl]-4-piperidinyl]urea；1-[1-[(2S)-2-methylbutanoyl]piperidin-4-yl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 1448851-34-0
• 化学式: C₁₈H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量: 371.403
• InChiKey: GYIFHGGYNPKLFC-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯基异氰酸酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-1-(1-(2-methylbutanoyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧化物水解酶的优化抑制剂提高体外靶标停留时间和体内功效

  摘要：

  糖尿病正在影响数百万人的生活。大部分糖尿病患者患有严重的并发症，例如神经性疼痛，目前对这些并发症的治疗具有有害的副作用。因此，需要替代治疗策略。最近，通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 升高环氧脂肪酸被证明可以减轻啮齿动物的糖尿病性神经性疼痛。在本报告中，我们描述了一系列新合成的 sEH 抑制剂，与之前报道的抑制剂相比，它们在人和啮齿动物 sEH 酶内的效力至少高出 5 倍，停留时间也增加了一倍。这些抑制剂还具有更好的物理特性和优化的药代动力学特征。与批准的药物加巴喷丁和先前公布的 sEH 抑制剂相比，从这个新系列中选出的优化抑制剂在缓解糖尿病神经性大鼠疼痛感知方面的功效提高了近 10 倍。因此，这些新的 sEH 抑制剂可能是治疗人类糖尿病神经病变的一种有吸引力的替代方法。

  DOI：

  10.1021/jm500694p

文献信息

• [EN] ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE D'ACYL PIPÉRIDINE DE L'HYDROLASE ÉPOXYDE SOLUBLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013116690A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases. In some embodiments, the present invention provides a method for monitoring the activity of a soluble epoxide hydrolase, the method including contacting the soluble epoxide hydrolase with an amount of a compound of the present invention sufficient to produce a detectable change in the fluorescence of the soluble epoxide hydrolase by interacting with one or more tryptophan residues present in the catalytic site of said sEH.

  提供了可抑制可溶性环氧水解酶（sEH）的药物，这些药物包含多个药效团，并且在治疗疾病方面非常有用。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧水解酶与本发明化合物的适量接触，以产生与存在于所述sEH的催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可溶性环氧水解酶荧光发生可检测变化。
• Acyl Piperidine Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150011586A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases. In some embodiments, the present invention provides a method for monitoring the activity of a soluble epoxide hydrolase, the method including contacting the soluble epoxide hydrolase with an amount of a compound of the present invention sufficient to produce a detectable change in the fluorescence of the soluble epoxide hydrolase by interacting with one or more tryptophan residues present in the catalytic site of said sEH.

  本发明提供了可用于治疗疾病的多重药效团结合的可溶性环氧酶水解酶（sEH）抑制剂。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧酶水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧酶水解酶与本发明化合物的足量接触，以产生与位于所述sEH催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可检测荧光变化的方法。
• Potent soluble epdxide hydrolase inhibitors
  申请人：Eicosis, LLC

  公开号：US10377744B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The invention discloses a new series of inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) with improved physical properties that enhance their druglikeness to treat sEH associated diseases such as chronic diabetic neuropathic pain.

  本发明公开了一系列新的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，这些抑制剂的物理性质得到了改善，从而提高了其药物亲和性，可用于治疗与 sEH 相关的疾病，如慢性糖尿病神经性疼痛。
• Stable analogs of CYP450 lipid metabolites and inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  申请人：Massachusetts Eye and Ear Infirmary

  公开号：US10758511B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  This disclosure relates to methods of reducing inflammation, angiogenesis, vascular leakage and neovascularization by administering to a subject in need thereof one or more stable analogs of CYP450 lipid metabolites (e.g., eicosanoids) and one or more inhibitors of a soluble epoxide hydrolase (sEH). This disclosure also relates to methods of treating disorders associated with inflammation, angiogenesis, vascular leakage and neovascularization by administering to a subject in need thereof one or more stable analogs of CYP450 lipid metabolites (e.g., eicosanoids) and one or more inhibitors of a soluble epoxide hydrolase (sEH). This disclosure further relates to pharmaceutical compositions and kits comprising at least one stable analog of CYP450 lipid metabolites (e.g., eicosanoids) and at least one inhibitor of a soluble epoxide hydrolase (sEH).

  本公开涉及通过向有需要的受试者施用一种或多种CYP450脂质代谢物（如二十烷酸）的稳定类似物和一种或多种可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制剂来减少炎症、血管生成、血管渗漏和新生血管的方法。本公开还涉及通过向有需要的受试者施用一种或多种 CYP450 脂质代谢物（如二十烷酸）的稳定类似物和一种或多种可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂来治疗与炎症、血管生成、血管渗漏和新生血管有关的疾病的方法。本公开进一步涉及药物组合物和试剂盒，其中包含至少一种 CYP450 脂类代谢物（如二十烷酸）的稳定类似物和至少一种可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制剂。
• ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP2809650A1

  公开（公告）日：2014-12-10