(3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-3-(hydroxymethyl)octahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinolin-7(7aH)-one | 634910-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-3-(hydroxymethyl)octahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinolin-7(7aH)-one
• 英文别名: (+)-cylindricine C；(+)-cylindricine；cylindricine C；(3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-3-(hydroxymethyl)-1,2,3,5,6,7a,8,9,10,11-decahydropyrrolo[2,1-j]quinolin-7-one
• CAS: 634910-80-8
• 化学式: C₁₉H₃₃NO₂
• 分子量: 307.477
• InChiKey: PNUIJUUKZDJHCZ-NTDBWNAOSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.1±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-3-(hydroxymethyl)octahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinolin-7(7aH)-one 、 碘甲烷 在 silver(l) oxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以61%的产率得到(+)-cylindricine D
  参考文献：
  名称：

  桥头取代的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的选择性键裂解形成的氮杂-季铵盐骨架：（+）-圆柱型C-E和（-）-Lepadiformine A的全合成

  摘要：

  通过不对称脱对称反应，设计和开发了两种对映体形式的桥头取代的氮杂双环骨架。通过氮杂双环构架对环菌株的战略开发已通过选择性键断裂过程用于手性氮杂四环骨架的构建。此外，将经过战略设计的前体用于选择性键裂解，以引发级联重排，以完整合成1-氮杂三环海洋生物碱（+）-圆柱状C，D和E以及（-）-lepadiformine A.氧化/复古-羟醛/氮杂-迈克尔序列产生了三个新的手性中心，并在一个罐中具有所需的构型。

  DOI：

  10.1002/chem.201501859
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-6-[(1E,3S/R)-3-(formyloxy)non-1-enyl]-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 (3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-3-(hydroxymethyl)octahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinolin-7(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  三环海洋生物碱 (-)-Lepadiformine、(+)-Cylindricine C 和 (-)-Fasicularin 通过甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化形成的共同中间体的全合成

  摘要：

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10

  DOI：

  10.1021/ja040213e

文献信息

• An <i>N</i>-Acyliminium Cyclization Approach to a Total Synthesis of (+)-Cylindricine C
  作者：Jia Liu、Jacob J. Swidorski、Scott D. Peters、Richard P. Hsung

  DOI：10.1021/jo0501846

  日期：2005.5.1

  the development of an enantioselective total synthesis of (+)-cylindricine C are described here. The total synthesis itself was accomplished in 8 steps, featuring an N-acyliminium cyclization strategy, the seldom-used Wharton rearrangement, and a key epimerization at C5.

  在此描述在开发（+）-cylindricine C的对映选择性全合成过程中遇到的问题和解决方案的详细信息。总的合成本身以8个步骤完成，具有N-酰基环化策略，很少使用的沃顿重排以及C5上的关键差向异构化。
• Approach to Fully Substituted Cyclic Nitrones from <i>N</i> ‐Hydroxylactam Derivatives: Development and Application to the Total Synthesis of Cylindricine C
  作者：Shobu Hiraoka、Tsutomu Matsumoto、Koki Matsuzaka、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1002/anie.201901049

  日期：2019.3.22

  An approach to cyclic nitrones from N‐hydroxylactam derivatives is documented. The nucleophilic addition of an organolithium reagent to an N‐OSEM [SEM=2‐(trimethylsilyl)ethoxymethyl] lactam forms a five‐membered chelated intermediate, which undergoes both elimination and deprotection to give a fully substituted nitrone in a one‐pot process. When combined with the N‐oxidation of easily available chiral

  从N-羟基内酰胺衍生物制备环状硝酮的方法已有文献记载。有机锂试剂向N- OSEM [SEM = 2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基]内酰胺的亲核加成反应形成五元螯合的中间体，该中间体经过消除和脱保护作用，可以一锅法得到完全取代的硝酮。当与容易获得的手性内酰胺的N氧化结合使用时，该方法对于快速合成对映纯形式的手性硝酮特别有用，可实现简明的cylindricine C的全合成。
• Total Syntheses of (+)-Cylindricines C−E and (−)-Lepadiformine through a Common Intermediate Derived from an <i>aza</i>-Prins Cyclization and Wharton's Rearrangement
  作者：Jia Liu、Richard P. Hsung、Scott D. Peters

  DOI：10.1021/ol048353g

  日期：2004.10.1

  [reaction: see text] Enantioselective total syntheses of (+)-cylindricines C-E and (-)-lepadiformine through a common tricyclic intermediate are described here. These syntheses are concise and feature an aza-Prins cyclization and a seldom-used Wharton rearrangement en route to the common intermediate.

  [反应：见正文]本文描述了通过一个常见的三环中间体对（+）-cylindricines CE和（-）-lepadiformine的对映选择性合成。这些合成方法简洁明了，并具有aza-Prins环化和很少使用的Wharton重排的方法，可通往共同的中间体。
• Collective Asymmetric Total Synthesis of Cylindricines
  作者：Ryohei Hanzawa、Haruhiko Fuwa

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00551

  日期：2023.3.24

  Collective asymmetric total synthesis of marine tricyclic alkaloids, cylindricines A–H, and the proposed structures of cylindricines I and J was achieved in a concise manner from a single common spirocyclic pyrrolidine intermediate. A tandem chemoselective oxidation/intramolecular aza-Michael addition/epimerization was exploited to complete the tricyclic skeleton. This work provides a versatile synthetic entry

  海洋三环生物碱、cylindricines A-H 以及拟议的 cylindricines I 和 J 结构的集体不对称全合成是从一种常见的螺环吡咯烷中间体以简洁的方式实现的。利用串联化学选择性氧化/分子内氮杂迈克尔加成/差向异构化来完成三环骨架。这项工作为海洋三环生物碱的 cylindricine 家族提供了一个多功能的合成入口。
• Chemoselectivity of the Ruthenium-Catalyzed Hydrative Diyne Cyclization:  Total Synthesis of (+)-Cylindricine C, D, and E
  作者：Barry M. Trost、Michael T. Rudd

  DOI：10.1021/ol035752n

  日期：2003.11.1

  The chemoselectivity of the ruthenium-catalyzed hydrative diyne cylization is explored in an expeditious synthesis of the tricyclic alkaloids cylindricine C, D, and E.