(+/-)-cis-9-fluoro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 100493-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (+/-)-cis-9-fluoro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: (+/-)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-9-fluoro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(2S,3S)-9-fluoro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 100493-29-6
• 化学式: C₁₆H₁₄FNO₃S
• 分子量: 319.356
• InChiKey: FONUQNUWFNDEFO-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C
• 沸点：
  523.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-cis-9-fluoro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 [(2R,3R)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-7-氟-1,3-苯并噻唑 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 反应 16.08h， 生成 (+/-)-cis-9-fluoro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032

文献信息

• 1,5-benzothiazepine derivatives and their pharmaceutical use
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04590188A1

  公开（公告）日：1986-05-20

  Novel 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl or lower alkoxy, R.sup.2 is hydrogen atom or lower alkanoyl, each one of R.sup.3 and R.sup.4 is lower alkyl, Ring A is a substituted benzene ring of the formula: ##STR2## R.sup.a is lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio or benzyloxy, each one of R.sup.b and R.sup.c is lower alkyl, lower alkoxy or halogen atom, and either one of R.sup.d and R.sup.e is fluorine atom and the other one is hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. Said derivative (I) and its salt are useful as a hypotensive agent and/or a cerebral or coronary vasodilator.

  公开了式子为：##STR1##的新型1,5-苯并噻唑衍生物，其中R.sup.1是较低的烷基或较低的烷氧基，R.sup.2是氢原子或较低的烷酰基，R.sup.3和R.sup.4中的每一个是较低的烷基，环A是式子为：##STR2##的取代苯环，R.sup.a是较低的烷基，较低的烷氧基，较低的烷硫基或苄氧基，R.sup.b和R.sup.c中的每一个是较低的烷基，较低的烷氧基或卤素原子，R.sup.d和R.sup.e中的任意一个是氟原子，另一个是氢原子，或其药学上可接受的酸加盐。所述衍生物(I)及其盐可用作降压剂和/或脑血管或冠状血管扩张剂。
• Novel 1,5-benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0154838A1

  公开（公告）日：1985-09-18

  Novel 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: wherein R1 is lower alkyl or lower alkoxy, R2 is hydrogen atom or lower alkanoyl, each one of R3 and R4 is lower alkyl, Ring A is a substituted benzene ring of the formula: Ra is lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio or benzyloxy, each one of Rb and R° is lower alkyl, lower alkoxy or halogen atom, and either one of Rd and Re is fluorine atom and the other one is hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and processes for their production. In form of pharmaceutical compositions said derivative (I) and its salt are useful as a hypotensive agent and/or a cerebral or coronary vasodilator.

  式中的新型 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物： 其中R1为低级烷基或低级烷氧基，R2为氢原子或低级烷酰基，R3和R4各自为低级烷基，环A为式中的取代苯环： Ra为低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基或苄氧基，Rb和R°各自为低级烷基、低级烷氧基或卤原子，Rd和Re中的一个为氟原子，另一个为氢原子，或其药学上可接受的酸加成盐及其生产工艺。在药物组合物中，所述衍生物 (I) 及其盐可用作降血压剂和/或脑或冠状动脉血管扩张剂。
• Facile Ionic Liquid–Mediated Protocol for the Regioselective Synthesis of 1,5-Benzothiazepines
  作者：Renuka Jain、Tripti Yadav、Manoj Kumar、Ashok K. Yadav

  DOI：10.1080/00397911.2010.493626

  日期：2011.7.1

  [image omitted] An efficient one-step ionic liquid-mediated green protocol for the regioselective synthesis of (+)/(+/-)-cis-2-(4-methoxy/benzyloxyphenyl)-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-[5H]-ones has been developed from the reaction between substituted 2-aminobenzenethiol and methyl-(+/-)-trans-3-(4-methoxy/benzyloxy phenyl)glycidate, under nitrogen atmosphere, at 60 +/- 2 degrees C. The reaction has been performed in ionic liquids (viz, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide/hexafluorophosphate), and the yields of the 1,5-benzothiazepine derivatives were found to be excellent. The cis-stereoisomer was obtained as the major product along with a trans-isomer as minor product.