3-amino-6-(dimethylamino)-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide | 492469-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-amino-6-(dimethylamino)-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide
• 英文别名: 7-N,7-N-dimethyl-1,4-dioxido-1,2,4-benzotriazine-1,4-diium-3,7-diamine
• CAS: 492469-45-1
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₂
• 分子量: 221.219
• InChiKey: FIPXTPHDKRJODC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-(dimethylamino)-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide 在 carboxylate radical 作用下， 以 phosphate buffer 、 异丙醇 为溶剂， 生成 1,2,4-Benzotriazin-3-yl,3-amino-7-(dimethylamino)-3,4-dihydro-4-hydroxy-, 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物抗肿瘤剂在单电子还原后对氧化物质的活化

  摘要：

  使用替拉扎明 (3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide, 1) 研究了苯并三嗪 1,4-二氧化物类抗癌药物在单电子还原后产生氧化自由基的机制和其 6-甲氧基 (6)、7-二甲氨基 (7) 和 8-甲基 (8) 类似物。通过测量吸收随 pH 值的变化，我们发现自由基阴离子进行质子化，自由基 pK(r) 值为 6.19 +/- 0.05、6.10 +/- 0.03、6.45 +/- 0.04 和 6.60 +/- 0.04，分别。单电子还原物种经历了一级反应，速率常数从 112 +/- 23 s(-)(1) 增加到 777 +/- 12 s(-)(1)(6), 1120 +/- 29 s(-)(1) (7) 和 825 +/- 89 s(-)(1) (8) 在 pH 7 下。在单电子还原 6 后未观察到电导的总体变化, 和 8 在 pH 4.5, 与自由

  DOI：

  10.1021/ja0209363
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-硝基苯胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-amino-6-(dimethylamino)-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物作为替拉帕明的低氧选择性类似物的构效关系。

  摘要：

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240

  DOI：

  10.1021/jm020367+

文献信息

• Radical properties governing the hypoxia-selective cytotoxicity of antitumor 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides
  作者：Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、William A. Denny

  DOI：10.1039/b502586a

  日期：——

  following the one-electron reduction of tirapazamine and its elimination of water from the initial reduction intermediate, and have suggested that this species is a cytotoxin. In this paper we have used pulse radiolysis to measure the one-electron reduction potentials of the benzotriazinyl radicals E(B*,H(+)/B) of 30 analogues of tirapazamine as well as the one-electron reduction potentials of their two-electron

  揭示抗癌药物替拉帕明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物）引起缺氧选择性细胞毒性的自由基机制，被视为开发临床上有用的针对化学疗法的生物还原药物的方法。和耐辐射的缺氧肿瘤细胞。我们以前的研究指出，单电子还原替拉帕明并从初始的还原中间体中除去水后，会形成一个活性的苯并三嗪基自由基，并表明该物种是一种细胞毒素。在本文中，我们使用脉冲辐解法测量了替拉帕明的30个类似物的苯并三嗪基自由基E（B *，H（+）/ B）的单电子还原电势以及它们的两个电子还原的代谢物，苯并三嗪1氧化物E（B / B *-）。发现主要通过苯并三嗪1的单电子还原电位来追踪单电子还原的1,3-二氧化苯并三嗪1,4-二氧化物被氧反氧化的氧化还原依赖性，自由基的质子性和除水反应。 ，4-二氧化物E（A / A *-）。对已发表的SCCVII鼠肿瘤细胞系需氧和低氧克隆性细胞毒性数据进行多元回归分析，并在此研究中测量其物理化
• Structure−Activity Relationships of 1,2,4-Benzotriazine 1,4-Dioxides as Hypoxia-Selective Analogues of Tirapazamine
  作者：Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、Mary S. Kovacs、Frederik B. Pruijn、Robert F. Anderson、Adam V. Patterson、William R. Wilson、J. Martin Brown、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm020367+

  日期：2003.1.1

  well with that derived by the clonogenic endpoint. Most substituents, except 5- and 8-dimethylamino and 8-diethylamino, gave analogues less soluble than TPZ. E(1) values ranged from -240 mV through -670 mV (with TPZ having a value of -456 mV) and correlated well with the electronic parameter sigma for substituents at the 5-, 6-, 7-, and 8-positions. Aerobic cytotoxic potency showed a strong positive correlation

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240
• Activation of 3-Amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-Dioxide Antitumor Agents to Oxidizing Species Following Their One-Electron Reduction
  作者：Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、William A. Denny

  DOI：10.1021/ja0209363

  日期：2003.1.1

  4-benzotriazine 1-oxides. By establishing redox equilibria between the intermediate radicals formed on the one-electron oxidation of the respective 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1-oxides of the compounds and reference compounds, we found the one-electron reduction potential of the oxidizing radicals to range from 0.94 to 1.31 V. The benzotriazinyl radical of tirapazamine was found to oxidize dGMP and 2-deoxyribose

  使用替拉扎明 (3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide, 1) 研究了苯并三嗪 1,4-二氧化物类抗癌药物在单电子还原后产生氧化自由基的机制和其 6-甲氧基 (6)、7-二甲氨基 (7) 和 8-甲基 (8) 类似物。通过测量吸收随 pH 值的变化，我们发现自由基阴离子进行质子化，自由基 pK(r) 值为 6.19 +/- 0.05、6.10 +/- 0.03、6.45 +/- 0.04 和 6.60 +/- 0.04，分别。单电子还原物种经历了一级反应，速率常数从 112 +/- 23 s(-)(1) 增加到 777 +/- 12 s(-)(1)(6), 1120 +/- 29 s(-)(1) (7) 和 825 +/- 89 s(-)(1) (8) 在 pH 7 下。在单电子还原 6 后未观察到电导的总体变化, 和 8 在 pH 4.5, 与自由