2-chloro-5-((1-(tert-butoxycarbonyl))-2-(R)-azetidinylmethoxy)pyridine | 209328-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 2-chloro-5-((1-(tert-butoxycarbonyl))-2-(R)-azetidinylmethoxy)pyridine
• 英文别名: 5-(1-t-butyloxycarbonyl-(2R)-azetidinylmethyloxy)-2-chloropyridine；tert-butyl (2R)-2-[(6-chloropyridin-3-yl)oxymethyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 209328-50-7
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 298.769
• InChiKey: UCVBLDPGVWBCKG-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-((1-(tert-butoxycarbonyl))-2-(R)-azetidinylmethoxy)pyridine 以56的产率得到5-[[(2R)-氮杂环丁-2-基]甲氧基]-2-氯吡啶
  参考文献：
  名称：

  ANTIPRURITIC AGENT

  摘要：

  这是一种抗瘙痒药，它通过一种新的作用机制发挥抗瘙痒作用，并且对于瘙痒非常有效。该抗瘙痒药包含一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。

  公开号：

  US20140128606A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-BOC-氮杂环丁烷-2-羧酸 在 硼烷 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-chloro-5-((1-(tert-butoxycarbonyl))-2-(R)-azetidinylmethoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Identification and Initial Structure−Activity Relationships of (R)-5-(2-Azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine (ABT-594), a Potent, Orally Active, Non-Opiate Analgesic Agent Acting via Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors

  摘要：

  New members of a previously reported series of 3-pyridyl ether compounds are disclosed as novel, potent analgesic agents acting through neuronal nicotinic acetylcholine receptors. Both (R)-2-chloro-5-(2-azetidinylmethoxy)pyridine (ABT-594, 5) and its S-enantiomer (4) show potent analgesic activity in the mouse hot-plate assay following either intraperitoneal (ip) or oral (po) administration, as well as activity in the mouse abdominal constriction (writhing) assay, a model of persistent pain. Compared to the S-enantiomer and to the prototypical potent nicotinic analgesic agent (+/-)-epibatidine, 5 shows diminished activity in models of peripheral side effects. Structure-activity studies of analogues related to 4 and 5 suggest that the N-unsubstituted azetidine moiety and the 2-chloro substituent on the pyridine ring are important contributors to potent analgesic activity.

  DOI：

  10.1021/jm9706224

文献信息

• Efficient asymmetric synthesis of ABT-594; a potent, orally effective analgesic
  作者：John K. Lynch、Mark W. Holladay、Keith B. Ryther、Hao Bai、Chi-Nung Hsiao、Howard E. Morton、Daniel A. Dickman、William Arnold、Steven A. King

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00291-2

  日期：1998.8

  A concise asymmetric synthesis of (R)-2-chloro-5-(2-azetidinylmethoxy)pyridine (ABT-594) is presented in which the key intermediate t-butoxycarbonyl protected (2R)-azetidinylalcohol is obtained in three steps from the dibenzyl ester of D-aspartic acid in 44% yield and >99% ee.

  提出了一种简明的不对称合成（R）-2-氯-5-（2-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶（ABT-594）的方法，其中关键的中间体叔丁氧羰基保护的（2 R）-氮杂环丁烷基醇可通过以下三个步骤获得D-天冬氨酸的二苄基酯，收率44％，ee> 99％。
• Tetrahedron Asymmetry. 1998, 9, 2791-2794
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthetic Communications. 2000, 30, 4093-4096
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• 3-PYRIDYL ENANTIOMERS AND THEIR USE AS ANALGESICS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0950057B1

  公开（公告）日：2002-11-13
• EP2727604A1
  申请人：——

  公开号：EP2727604A1

  公开（公告）日：2014-05-07