2-Bromo-N-[(2s,3s)-4-{[2-(2,4-Dichlorophenyl)ethyl][3-(1,3-Dioxo-1,3-Dihydro-2h-Isoindol-2-Yl)propanoyl]amino}-3-Hydroxy-1-(3-Phenoxyphenyl)butan-2-Yl]-4,5-Dimethoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Bromo-N-[(2s,3s)-4-{[2-(2,4-Dichlorophenyl)ethyl][3-(1,3-Dioxo-1,3-Dihydro-2h-Isoindol-2-Yl)propanoyl]amino}-3-Hydroxy-1-(3-Phenoxyphenyl)butan-2-Yl]-4,5-Dimethoxybenzamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[(2S,3S)-4-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-1-(3-phenoxyphenyl)butan-2-yl]-4,5-dimethoxybenzamide
• 化学式: C₄₄H₄₀BrCl₂N₃O₈
• 分子量: 889.627
• InChiKey: DQHKQRXAVNDAFY-UWXQCODUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 (2S)-2-hydroxy-3-mono-p-methoxytrityl-N,N-tetramethylenepropanamide 、 3-(N-苯二甲酰亚氨基)丙酸 、 2,4-二氯苯酚呋喃 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 2-Bromo-N-[(2s,3s)-4-{[2-(2,4-Dichlorophenyl)ethyl][3-(1,3-Dioxo-1,3-Dihydro-2h-Isoindol-2-Yl)propanoyl]amino}-3-Hydroxy-1-(3-Phenoxyphenyl)butan-2-Yl]-4,5-Dimethoxybenzamide 、 2-bromo-N-[(2R,3S)-4-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-1-(3-phenoxyphenyl)butan-2-yl]-4,5-dimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  制备基于机制的天冬氨酰蛋白酶抑制剂文库的通用固相合成方法。强效组织蛋白酶 D 抑制剂的鉴定

  摘要：

  已经开发了一种用于不掺入任何氨基酸的天冬氨酰蛋白酶抑制剂的便利固相合成的通用方法。合成方法旨在允许使用现成的前体在抑制剂 1a、b 的所有四个可变位点引入不同的功能。对于包括立体选择性还原和碳-碳键形成步骤的 12 步固相合成序列，以 45-64% 的总产率获得了具有代表性的分析纯抑制剂。还制备了 204 种空间分离化合物的文库，并针对组织蛋白酶 D 进行了筛选，结果鉴定了许多有效的小分子抑制剂 (Ki = 0.7-3 nM)。所描述的合成方法能够快速识别针对不同天冬氨酰蛋白酶靶标的小分子抑制剂。一般设计原则也适用于其他酶类。

  DOI：

  10.1021/ja981812m

文献信息

• Endoluminal medical device for local delivery of cathepsin inhibitors, method of making and treating
  申请人：Biggs P. David

  公开号：US20070293937A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  An endoluminal medical device comprises a drug release system that releases a cathepsin inhibitor at a predetermined location within a lumen of a patient. The endoluminal devices and methods of treatment of disease can treat illnesses such as aneurysms and aortic dissections.
• General Solid-Phase Synthesis Approach To Prepare Mechanism-Based Aspartyl Protease Inhibitor Libraries. Identification of Potent Cathepsin D Inhibitors
  作者：Christina E. Lee、Ellen K. Kick、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja981812m

  日期：1998.9.1

  A general method has been developed for the expedient solid-phase synthesis of aspartyl protease inhibitors that do not incorporate any amino acids. The synthesis approach was designed to allow the introduction of diverse functionality at all four variable sites in inhibitors 1a,b using readily available precursors. Representative, analytically pure inhibitors were obtained in 45−64% overall yields

  已经开发了一种用于不掺入任何氨基酸的天冬氨酰蛋白酶抑制剂的便利固相合成的通用方法。合成方法旨在允许使用现成的前体在抑制剂 1a、b 的所有四个可变位点引入不同的功能。对于包括立体选择性还原和碳-碳键形成步骤的 12 步固相合成序列，以 45-64% 的总产率获得了具有代表性的分析纯抑制剂。还制备了 204 种空间分离化合物的文库，并针对组织蛋白酶 D 进行了筛选，结果鉴定了许多有效的小分子抑制剂 (Ki = 0.7-3 nM)。所描述的合成方法能够快速识别针对不同天冬氨酰蛋白酶靶标的小分子抑制剂。一般设计原则也适用于其他酶类。