2,6-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid | 154365-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2,6-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid；2,6-dimethyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid
• CAS: 154365-41-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: GRLHKEFUJXAGOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3,4-Dihydro-2,6-dimethyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-2-carbonyl)-L-alanyl-D-isoglutamine
  参考文献：
  名称：

  Kikelj, Danijel; Povsic, Lucka; Stalc, Anton, Medicinal Chemistry Research, 1996, vol. 6, # 2, p. 118 - 127

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基对甲苯酚 在 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,6-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2-甲基-3-氧-2H -1,4-苯并恶嗪-2-羧酸和3,4-二氢-2-甲基-3-氧-2H-吡啶的简便合成[3 ，2- b ] -1，4-恶嗪-2-羧酸

  摘要：

  一种方便的一锅合成乙基的3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H -1,4-苯并恶嗪-2-羧酸和3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H吡啶并描述了[3，2 - b ] -1，4-恶嗪-2-羧酸酯及其转化为相应的羧酸。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300303

文献信息

• Influence of Chirality of the Preceding Acyl Moiety on the <i>cis</i>/<i>trans</i> Ratio of the Proline Peptide Bond
  作者：Matej Breznik、Simona Golič Grdadolnik、Gerald Giester、Ivan Leban、Danijel Kikelj

  DOI：10.1021/jo0159439

  日期：2001.10.1

  in (1)H NMR spectra. The signals were assigned to trans (72%) and cis (28%) conformers. Crystallographic analysis of 4 showed that only the cis conformation is present in the crystalline state. The (1)H NMR chemical shift pattern of three sets of signals observed in 2 was observed also in benzyl (2S)-1-[(2R/S)-3-methoxy-2-methyl-2-(4-methyl-2-nitrophenoxy)-3-oxopropanoyl]-2-pyrrolidinecarboxylate. (R)-Carboxylic

  我们报道脯氨酸肽键的顺式/反式比可以强烈地受到脯氨酸之前的酰基残基的手性的影响。衍生自（2S）-2,6-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸（8）和（2R）-3-甲氧基-2-的酰基部分酰基-Pro分子中的甲基-2-（4-甲基-2-硝基苯氧基）-3-氧代丙酸（5）影响脯氨酸肽键的异构化，从而将欧米茄二面角限制为反式。（2S）-1-（[[（2S）-2,6-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基）-2-吡咯烷羧酸酯（ 3）源自2D（1）H NMR构象分析和晶体学数据，仅显示脯氨酸肽键的反式构象。另一方面，含有（R）酰基部分的非对映异构体4在（1）1 H NMR光谱中显示出两组信号。将信号分配给反式（72％）和顺式（28％）构象体。4的晶体学分析表明仅顺式构象以结晶状态存在。在苄基（2S）-1-[（2R / S）-3-甲氧基-2-甲基-2-
• NOVEL HETEROCYCLIC ACYLDIPEPTIDES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：UNIVERZA V LJUBLJANI, FAKULTETA ZA NARAVOSLOVJE IN TEHNOLOGIJO, ODDELEK ZA FARMACIJO

  公开号：EP0695308A1

  公开（公告）日：1996-02-07
• US5824652A
  申请人：——

  公开号：US5824652A

  公开（公告）日：1998-10-20
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC ACYLDIPEPTIDES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX ACYLDIPEPTIDES HETEROCYCLIQUES, PROCEDES DE PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：UNIVERZA V LJUBLJANI, FAKULTETA ZA NARAVOSLOVJE IN TEHNOLOGIJO, ODDELEK ZA FARMACIJO

  公开号：WO1994024152A1

  公开（公告）日：1994-10-27

  (EN) Novel heterocyclic acyldipeptides of formula (I) wherein Z represents an oxygen or sulphur atom or a -CH2- group; R1 represents hydrogen, a straight or branched chain 1-4C alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, trifluoromethyl or benzyl group; R2 represents hydrogen, a straight or branched chain 1-4C alkyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, dialkylaminoalkyl, acylaminoalkyl or benzyl group; R3 represents hydrogen, a straight or branched chain 1-12C alkyl or trifluoromethyl group; R4 and R5, which are identical or different, represent an OR6 or NHR6 group, wherein R6 is hydrogen, a straight or branched chain 1-18C alkyl or benzyl group; Y represents a -CH2-, =CH- or =N- group; A represents a -(CH2)3- group when Y is -CH2-, the two rings being $i(trans)-condensed, or a (a) or (b) group, wherein R7 represents H, F, Br, Cl, a straight or branched chain 1-4C alkyl, 1-4C alkoxy, trifluoromethyl, nitro, amino, alkylamino or dialkylamino group, when Y is =CH- or =N-; are prepared by reacting the corresponding heterocyclic carboxylic acid with the corresponding dipeptides using common reagents for the formation of the peptide bond. The heterocyclic acyldipeptides of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful as active compounds in medicaments having immunostimulatory and antitumour activity.(FR) On décrit de nouveaux acyldipeptides hétérocycliques de formule (I) où Z représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -CH2-; R représente hydrogène ou un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-4C alkyle, cyclkoalkyle, cycloalkylalkyle, trifluorométhyle ou benzyle; R2 représente hydrogène, un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-4C alkyle, cycloalkyle, alkylcycloalkyle, dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle ou benzyle; R3 représente hydrogène, ou un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-12C alkyle ou trifluorométhyle; R4 et R5, qui sont identiques ou différents, représentent un groupe OR6 ou NHR6 où R6 représente hydrogène ou un groupe à chaîne ramifiée 1-18C alkyle ou benzyle; Y représente un groupe -CH2-, =CH- ou =N-; A représente un groupe -(CH2)3- quand Y représente -CH2-, les deux cycles étant transcondensés, ou un groupe où R7 représente H, F, Br, Cl, un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-4C alkyle, 1-4C alcoxy, trifluorométhyle, nitro, amino, alkylamino ou dialkylamino quand Y représente =CH- ou =N-. On les prépare en faisant réagir l'acide carbocyclique hétérocyclique avec des dipeptides correspondants en utilisant des réactifs courants pour former la liaison peptide. Ces acyldipeptides hétérocycliques de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables servent comme composés actifs dans des médicaments qui présentent une activité immuno-stimulante et anti-tumorale.
• A convenient synthesis of 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-<i>2H</i>-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acids and 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-<i>2H</i>-pyrido[3,2-<i>b</i>]-1, 4-oxazine-2-carboxylic acid
  作者：Elizabeta Suhadolc、UroŠ Urleb、Urša Žbontar、Danijel Kikelj

  DOI：10.1002/jhet.5570300303

  日期：1993.5

  A convenient one pot synthesis of ethyl 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylates and 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazine-2-carboxylates and their conversion into the respective carboxylic acids are described.

  一种方便的一锅合成乙基的3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H -1,4-苯并恶嗪-2-羧酸和3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H吡啶并描述了[3，2 - b ] -1，4-恶嗪-2-羧酸酯及其转化为相应的羧酸。