1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(ethoxycarbonyl)methyl]piperidine | 185434-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(ethoxycarbonyl)methyl]piperidine
• 英文别名: ethyl 2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]acetate
• CAS: 185434-40-6
• 化学式: C₁₆H₂₂FNO₂
• 分子量: 279.355
• InChiKey: QJBBTFFHPXFCCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.6±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(ethoxycarbonyl)methyl]piperidine 在 四氢呋喃 、 盐酸 、 硼烷 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 Benzhydryl-{2-[1-(4-fluoro-benzyl)-piperidin-4-yl]-ethyl}-amine
  参考文献：
  名称：

  用N原子取代4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物中的苯甲酸O原子的耐受性：开发用于多巴胺转运蛋白的新一代有效和选择性N-类似物分子。

  摘要：

  我们先前开发的多巴胺转运蛋白（DAT）特异性配体4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-[（4-氟苯基）甲基]哌啶，1a和4- [2- （双（4-氟苯基）甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶，1b通过氮原子导致N-类似物4- [2-（（（二苯基甲基）氨基）乙基] -1-[（4 -氟苯基）甲基]哌啶4a和4- [2-（（双（4-氟苯基）甲基）氨基）乙基] -1-苄基哌啶4b。在大鼠纹状体组织和表达克隆的人类转运蛋白的HEK-293细胞中对这些化合物的生物学评估表明，这些化合物对DAT具有很高的效力和选择性。因此，化合物4a对DAT的作用在大鼠纹状体组织和克隆的转运细胞中分别为9.4和30 nM，与这两种系统的血清素转运蛋白（SERT）相比，其对DAT的结合选择性分别为62和195。化合物4b同样显示出对DAT的高效力和选择性。因此，用4a，b中的N原子代替1a，b中的O原子对效价和选择性的影响很小。与GBR

  DOI：

  10.1021/jm980066t
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶基乙酸乙酯盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(ethoxycarbonyl)methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶的高度选择性的新型类似物：不同芳香取代基对其亲和力和选择性的影响。

  摘要：

  制备了有效的和选择性的多巴胺转运蛋白（DAT）配体4- [2-（二苯甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶1a的几种类似物，并在多巴胺和5-羟色胺转运蛋白（SERT）部位进行了生物学评估。在芳香环中引入了几个取代基，以评估电子和空间相互作用对DAT结合的影响。与SERT相比，所有新的类似物在DAT均表现出优先相互作用。分子的N-苄基部分的苯环中的不同芳族取代在选择性中起关键作用。通常，具有强吸电子取代基的化合物在DAT处最具活性和选择性。因此，化合物5a（R = F）和11b（R = NO2）是最有效的化合物（IC50 = 17.2和16.4 nM，选择性最高）（分别为SERT / DAT = 112和108），并且选择性远远高于GBR 12909（SERT / DAT = 6）。用噻吩环对二苯基甲氧基部分的一个苯环进行生物等位置换是可以很好地耐受的，并产生了该系列中最有效的化合物13b（IC50

  DOI：

  10.1021/jm960638e

文献信息

• N-and o-substituted 4-[2-( diphenylmethoxy) -ethyl]-1- (phenyl) methyl) piperidine analogs and methods of treating cns disorders therewith
  申请人：——

  公开号：US20030225133A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease. 1 2

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运蛋白（DAT）和5-羟色胺转运蛋白（SERT）相关。优选化合物在DAT和SERT之间以及DAT和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。
• Structure−Activity Relationship Studies of 4-[2-(Diphenylmethoxy)ethyl]-1-benzylpiperidine Derivatives and Their N-Analogues:  Evaluation of Behavioral Activity of O- and N-Analogues and Their Binding to Monoamine Transporters
  作者：Aloke K. Dutta、Xiang-Shu Fei、Patrick M. Beardsley、Jennifer L. Newman、Maarten E. A. Reith

  DOI：10.1021/jm000311k

  日期：2001.3.1

  addiction, we embarked on synthesizing novel molecules targeting the dopamine transporter (DAT) molecule in the brain as DAT has been implicated strongly in the reinforcing effect of cocaine. Our previously developed DAT-selective piperidine analogue, 4-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-1-benzylpiperidine, was the basis for our current structure-activity relationship (SAR) studies exploring the significance of the

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。
• N-and O-substituted 4-[2-(diphenylmethoxy)-ethyl]-1-[(phenyl)methyl]piperidine analogs and methods of treating CNS disorders therewith
  申请人：Dutta K. Aloke

  公开号：US20050154021A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和血清素转运体（SERT）有关。首选化合物在DAT和SERT之间以及在DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异的行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有实用价值，包括但不限于可卡因成瘾，抑郁症和帕金森病。
• N- AND O-SUBSTITUED 4-[2-(DIPHENYLMETHOXY)-ETHYL]-1-[(PHENYL)METHYL]PIPERIDINE ANALOGS AND METHODS OF TREATING CNS DISORDERS THEREWITH
  申请人：Dutta Aloke K.

  公开号：US20080182991A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl] piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶表现出高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和5-羟色胺转运体（SERT）有关。优选化合物在DAT和SERT以及DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有实用价值，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。
• N- and O-Substituted 4-[2-(Diphenylmethoxy)-Ethyl]-1-[(Phenyl)Methyl]Piperdine Analogs and Methods of Treating CNS Disorders Therewith
  申请人：Dutta Aloke K.

  公开号：US20100016600A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease.

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲基氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运体（DAT）和血清素转运体（SERT）有关。优选化合物在DAT和SERT之间以及在DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）之间表现出高度差异的行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病方面具有用途。