3-amino-6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester | 181282-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 3-amino-6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3-amino-2-carbomethoxy-6-cyano-benzothiophene；3-Amino-2-carbomethoxy-6-cyano-benzthiophene；Methyl 3-amino-6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylate；methyl 3-amino-6-cyano-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 181282-72-4
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₂S
• 分子量: 232.263
• InChiKey: NGEWWVUTQTTZGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.17h， 生成 3-[2-[(3aR,9bR)-6-methoxy-1,3,3a,4,5,9b-hexahydrobenzo[e]isoindol-2-yl]ethyl]-2,4-dioxo-1H-[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Studies for a Novel Series of Tricyclic Substituted Hexahydrobenz[e]isoindole α_1A Adrenoceptor Antagonists as Potential Agents for the Symptomatic Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

  摘要：

  In search of a uroselective agent that exhibits a high level of selectivity for the alpha(1A) receptor, a novel series of tricyclic hexahydrobenz[e]isoindoles was synthesized. A generic pharmacophoric model was developed requiring the presence of a basic amine core and a fused heterocyclic side chain separated by an alkyl chain. It was shown that the 6-OMe substitution with R, R stereochemistry of the ring junction of the benz[e]isoindole and a two-carbon spacer chain were optimal. In contrast to the highly specific requirements for the benz[e]isoindole portion and linker chain, a wide variety of tricyclic fused heterocyclic attachments were tolerated with retention of potency and selectivity. In vitro functional assays for the alpha(1) adrenoceptor subtypes were used to further characterize these compounds, and in vivo models of vascular vs prostatic tone were used to assess uroselectivity.

  DOI：

  10.1021/jm990567u
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯-1,4-二腈 、 巯基乙酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-amino-6-cyanobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列新的有效和选择性线性速激肽NK2受体拮抗剂。

  摘要：

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。

  DOI：

  10.1021/jm070289w

文献信息

• Tricyclic substituted hexahydrobenz [e]isoindole alpha-1 adrenergic
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05597823A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  The present invention relates to a compound of the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein W is a tricyclic heterocyclic ring system; which is an .alpha.-1 adrenergic antagonist and is useful in the treatment of BPH; also disclosed are .alpha.-1 antagonist compositions and a method for antagonizing .alpha.-1 receptors and treating BPH.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物##STR1##及其药用可接受的盐，其中W是一个三环杂环环系统；它是一种α-1肾上腺素受体拮抗剂，对治疗BPH有用；还公开了α-1拮抗剂组合物和拮抗α-1受体并治疗BPH的方法。
• [EN] TRICYCLIC SUBSTITUTED HEXAHYDROBENZ[E]ISOINDOLE ALPHA-1 ADRENERGIC ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES ALPHA-1-ADRENERGIQUES D'HEXAHYDROBENZEISOINDOL TRICYCLIQUE SUBSTITUE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1996022992A1

  公开（公告）日：1996-08-01

  (EN) The present invention relates to a compound of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein W is a tricyclic heterocyclic ring system; which is an $g(a)-1 adrenergic antagonist and is useful in the treatment of BPH; also disclosed are $g(a)-1 antagonist compositions and a method for antagonizing $g(a)-1 receptors and treating BPH.(FR) La présente invention concerne un composé, ainsi que ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, correspondant à la formule (I) où W est un système de noyau hétérocyclique tricyclique. Ce composé est un antagoniste $g(a)-1 adrénergique utile dans le traitement de l'hyperplasie prostatique bénigne. Cette invention concerne également des compositions à base d'antagoniste $g(a)-1 ainsi qu'un procédé visant à rendre antagonistes des récepteurs $g(a)-1, et utilisé dans le traitement de l'hyperplasie prostatique bénigne.

  本发明涉及化合物(I)及其在药学上可接受的盐，其中W是三环杂环环系统；该化合物是$g(a)-1肾上腺素受体拮抗剂，用于治疗BPH；此外还揭示了$g(a)-1拮抗剂组合物以及拮抗$g(a)-1受体和治疗BPH的方法。
• TRICYCLIC SUBSTITUTED HEXAHYDROBENZ[E]ISOINDOLE ALPHA-1 ADRENERGIC ANTAGONISTS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0808318B1

  公开（公告）日：2000-06-28
• US5597823A
  申请人：——

  公开号：US5597823A

  公开（公告）日：1997-01-28
• Discovery of a New Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK₂ Receptor Antagonists
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Rose-Marie Catalioto、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Lecci、Stefania Meini、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm070289w

  日期：2007.10.1

  Starting from 1 (MEN14268), a selective tachykinin NK2 receptor antagonist with an interesting in vitro pharmacological profile, a family of numerous antagonists was obtained through an optimization process focused on iterated structural modifications. The effects of the introduction of a wide variety of substituents on the lipophilic aromatic part of the molecule and the modulation of the structural constraint

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。