1,5-bis(phenylpropionyloxy)-anthraquinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1,5-bis(phenylpropionyloxy)-anthraquinone
• 英文别名: [9,10-Dioxo-5-(3-phenylpropanoyloxy)anthracen-1-yl] 3-phenylpropanoate
• 化学式: C₃₂H₂₄O₆
• 分子量: 504.539
• InChiKey: BQGVJVRJILNULA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  蒽绛酚 、 3-苯丙酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以62%的产率得到1,5-bis(phenylpropionyloxy)-anthraquinone
  参考文献：
  名称：

  对称1,5-双酰氧基蒽醌衍生物的合成及其细胞毒性和脂质过氧化双重活性

  摘要：

  对称双取代蒽醌类化合物已成功制备，并证明对悬浮鼠和人肿瘤（即大鼠神经胶质瘤 C6 细胞和人肝细胞瘤 G2 细胞）的生长具有有效的细胞毒性。我们在此报告了一种方便的合成途径，可生成对称取代的 1, 5-双酰氧基蒽醌衍生物. 在吡啶或氢化钠的存在下，1,5-二羟基蒽醌的羟基分别与适当的酰氯酰化，提供了这种结构类型的蒽醌。双（丁酰氧基）类似物 2b、双（2-氯苯甲酰）类似物 2f 和双苯基丙酰氧基类似物 2n 在抑制培养中人 hep G2 细胞生长方面表现出有效的细胞毒性，如使用 XTT 比色法测定的，而它们的抗增殖活性显着增强，可与抗癌剂米托蒽醌相媲美。此外，还测定了化合物在模型膜中抑制脂质过氧化的氧化还原特性。化合物2n还表现出比抗坏血酸、(+)-α-生育酚和炭疽菌素更强的抗氧化活性。已经对这些对称蒽醌进行了生物学评价和 SAR 研究，并对结果进行了讨论。

  DOI：

  10.1002/ardp.200290002

文献信息

• Synthesis of Symmetrical 1, 5-Bisacyloxyanthraquinone Derivatives and Their Dual Activity of Cytotoxicity and Lipid Peroxidation
  作者：Hsu-Shan Huang、Hui-Fen Chiu、Jeng-Fong Chiou、Pen-Fong Yeh、Chi-Wei Tao、Wei-Ren Jeng

  DOI：10.1002/ardp.200290002

  日期：2002.12

  Symmetrical bis‐substituted anthraquinones were successfully prepared and demonstrated potent cytotoxicity against the growth of suspended murine and human tumors, i.e. rat glioma C6 cells and human hepatomaG2 cells.We report here a convenient synthetic pathway that leads to symmetrically substituted 1, 5‐bisacyloxyanthraquinone derivatives. Acylation of the hydroxyl group of 1, 5‐dihydroxyanthraquinone

  对称双取代蒽醌类化合物已成功制备，并证明对悬浮鼠和人肿瘤（即大鼠神经胶质瘤 C6 细胞和人肝细胞瘤 G2 细胞）的生长具有有效的细胞毒性。我们在此报告了一种方便的合成途径，可生成对称取代的 1, 5-双酰氧基蒽醌衍生物. 在吡啶或氢化钠的存在下，1,5-二羟基蒽醌的羟基分别与适当的酰氯酰化，提供了这种结构类型的蒽醌。双（丁酰氧基）类似物 2b、双（2-氯苯甲酰）类似物 2f 和双苯基丙酰氧基类似物 2n 在抑制培养中人 hep G2 细胞生长方面表现出有效的细胞毒性，如使用 XTT 比色法测定的，而它们的抗增殖活性显着增强，可与抗癌剂米托蒽醌相媲美。此外，还测定了化合物在模型膜中抑制脂质过氧化的氧化还原特性。化合物2n还表现出比抗坏血酸、(+)-α-生育酚和炭疽菌素更强的抗氧化活性。已经对这些对称蒽醌进行了生物学评价和 SAR 研究，并对结果进行了讨论。
• Synthesis and pharmaceuticals of novel bis-substituted anthraquinone derivatives
  申请人：Huang Hsu-Shan

  公开号：US20050009924A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  This invention relates to novel anthraquinone compounds useful in the treatment of allergic, inflammatory conditions, antioxidant, tumor condition, stem cell application, tissue engineering, applied in treating age-associate tissue degeneration, reverse organ failure in chronic high-turnover disease and therapeutic compositions containing such compounds. The compounds of the present invention are 1,4-, 1,5- and 1,8-difunctionalized anthraquinones or analogs thereof. According to the practice of the invention, there are provided bis-symmetrical substituted anthraquinone compounds according to formula I: wherein R1, R2, R3 and R4 present a straight, aminoalkylamino side chains or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbons which may be substituted with one or more groups of R5, or R1, R2, R3 and R4 present phenyl or benzyl which may be substituted with one or two groups of R6; wherein R5 is selected from the group consisting of halogen, —RNH 2 , —RNH 2 R, —ROH, —NO 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , and —OCH 2 CH 2 CH 3 ; and wherein R6 is selected from the group consisting of a straight or branched chain alkyl group having 1 to 4 carbons, halogen, —RNH 2 , —RNH 2 R, —ROH, —NO 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —OCH 2 CH 2 CH 3 , —CH 2 Br, —CH 2 Cl, —CH 2 OH, —C(CH 3 ) 3 , —(CH 2 ) 2 0H, —(CH 2 ) 3 OH, —(CH 2 ) 4 OH, —CH 2 NH 2 , —(CH 2 ) 2 NH 2 , —(CH 2 ) 3 NH 2 , —(CH 2 ) 4 NH 2 , —(CH 2 ) 5 NH 2 , —CH 2 N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 NH(CH 2 ) 2 OH, —(CH 2 ) 3 NH(CH 2 ) 2 OH, —(CH 2 ) 2 NHCH 2 OH, —(CH 2 ) 3 NHCH 2 OH, —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CHCl 2 , —CH(CH 3 )Cl, —(CH 2 ) 2 Cl, —(CH 2 ) 3 Cl, —(CH 2 ) 3 Br, —(CH 2 ) 4 Br, and —(CH 2 ) 4 Cl. Chart 1. Activation of hTERT promoter-driven SEAP expression by c-Myc. About 1×10 7 hTERT-BJ1 cells were transfected with 13.5 μg each of plasmid pSEAP or pPhTERT-SEAP and of plasmid pMT2T or pMT2T-cMyc by electroporation. After 24 h, viable cells were harvested, and reinoculated at a density of 3×10 5 /mL, and the SEAP activity after 24 h at 37 □. The transfection efficiency of each experiment was determined by cotransfection with 1.5 μg of plasmid pCMVβ. The values were determined from three experiments. P<0.05 is presented by an asterisk.

  这项发明涉及新的蒽醌化合物，可用于治疗过敏、炎症症状、抗氧化、肿瘤病情、干细胞应用、组织工程学，用于治疗与年龄相关的组织退化、慢性高周转病的器官功能衰竭以及含有这种化合物的治疗性组合物。本发明的化合物是1,4-、1,5-和1,8-二官能蒽醌或其类似物。根据本发明的实践，提供了根据式I的双对称取代蒽醌化合物：其中R1、R2、R3和R4表示直链、氨基烷基氨基侧链或具有1至6个碳的支链烷基基团，可被一个或多个R5基团取代，或者R1、R2、R3和R4表示苯基或苄基，可被一个或两个R6基团取代；其中R5选自卤素、—RNH2、—RNH2R、—ROH、—NO2、—OCH3、—OCH2CH3和—OCH2CH2CH3组成的群；其中R6选自具有1至4个碳的直链或支链烷基基团、卤素、—RNH2、—RNH2R、—ROH、—NO2、—OCH3、—OCH2CH3、—OCH2CH2CH3、—CH2Br、—CH2Cl、—CH2OH、—C(CH3)3、—(CH2)20H、—(CH2)3OH、—(CH2)4OH、—CH2NH2、—(CH2)2NH2、—(CH2)3NH2、—(CH2)4NH2、—(CH2)5NH2、—CH2N(CH3)2、—(CH2)2N(CH3)2、—(CH2)2NH(CH2)2OH、—(CH2)3NH(CH2)2OH、—(CH2)2NHCH2OH、—(CH2)3NHCH2OH、—CH2CH(CH3)2、—CHCl2、—CH(CH3)Cl、—(CH2)2Cl、—(CH2)3Cl、—(CH2)3Br、—(CH2)4Br和—(CH2)4Cl。表1. c-Myc激活hTERT启动子驱动的SEAP表达。约1×107 hTERT-BJ1细胞通过电穿孔转染了13.5 μg的pSEAP或pPhTERT-SEAP质粒和pMT2T或pMT2T-cMyc质粒。24小时后，收集活细胞，并以3×105/mL的密度重新接种，37℃下培养24小时后测定SEAP活性。每次实验的转染效率通过与1.5 μg的pCMVβ质粒共转染确定。数值是根据三次实验确定的。P<0.05由星号表示。
• Activation of Human Telomerase Reverse Transcriptase Expression by Some New Symmetrical Bis-Substituted Derivatives of the Anthraquinone
  作者：Hsu-Shan Huang、Jeng-Fong Chiou、Yaou Fong、Ching-Cheng Hou、Yu-Cheng Lu、Jen-Yi Wang、Jing-Wen Shih、Yen-Ru Pan、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1021/jm020492l

  日期：2003.7.1

  mitoxantrone. Since the telomerase enzyme is a novel target for potential anticancer therapy and stem cell expansion, we explore the biological effects of these compounds by evaluating their effects on telomerase activity and telomerase expression. Telomerase is required for telomere maintenance and is active in most human cancers and in germinal cells but not in most of the normal human somatic tissues.

  作为旨在探索将侧链对称取代成蒽-9,10-二酮生色团的生物活性的计划的一部分，我们合成了一系列的1,5-双硫代蒽醌2和1,5-双酰氧基蒽醌3与抗肿瘤药米托蒽醌有关。由于端粒酶是潜在抗癌治疗和干细胞扩增的新靶标，因此我们通过评估这些化合物对端粒酶活性和端粒酶表达的影响来探索其生物学作用。端粒酶是端粒维持所必需的，并且在大多数人类癌症和生殖细胞中有活性，但在大多数正常人类体细胞组织中却没有。我们发现大多数1，5-二取代的蒽醌在20至30 microM的浓度范围内均未表现出抑制活性。为了促进端粒酶表达的分析，我们使用了在人类端粒酶逆转录酶（hTERT）的控制下携带分泌性碱性磷酸酶（SEAP）基因的癌症和正常细胞系。使用基于细胞的报告系统分析了这些化合物对端粒酶表达的影响。尽管这些化合物中的大多数似乎并未选择性抑制癌细胞中hTERT的表达，但化合物3a，3d和3i激活了正常细胞中hTERT的表达。