5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide | 1376396-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide
• 英文别名: 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrazole-2-carbothioamide
• CAS: 1376396-18-7
• 化学式: C₁₇H₁₄FN₃O₂S
• 分子量: 343.381
• InChiKey: LQNXQZNVQVAOKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide 、 alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以78%的产率得到2-[3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  以苯并二恶唑为潜在抗癌剂的噻唑基-吡唑啉衍生物的合成，分子对接和评价

  摘要：

  已经设计并合成了一系列含有苯并二恶唑（C1-C20）的新型噻唑基-吡唑啉衍生物。在合成的化合物中，2-（5-（苯并[ d ] [1,3]二恶酚-5-基）-3-（4-溴苯基）-4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）-4-（4-溴苯基）噻唑（C6）对HER-2表现出最强的抑制活性（HER-2的IC 50  = 0.18μM）。抗增殖试验结果表明，化合物C6在体外对MCF-7和B16-F10具有很高的抗增殖活性，IC 50值分别为0.09和0.12μM，与阳性对照厄洛替尼相当。进一步进行对接仿真以确定可能的结合模型。根据初步结果，在肿瘤生长中具有强抑制活性的化合物C6将是潜在的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.020
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  以苯并二恶唑为潜在抗癌剂的噻唑基-吡唑啉衍生物的合成，分子对接和评价

  摘要：

  已经设计并合成了一系列含有苯并二恶唑（C1-C20）的新型噻唑基-吡唑啉衍生物。在合成的化合物中，2-（5-（苯并[ d ] [1,3]二恶酚-5-基）-3-（4-溴苯基）-4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）-4-（4-溴苯基）噻唑（C6）对HER-2表现出最强的抑制活性（HER-2的IC 50  = 0.18μM）。抗增殖试验结果表明，化合物C6在体外对MCF-7和B16-F10具有很高的抗增殖活性，IC 50值分别为0.09和0.12μM，与阳性对照厄洛替尼相当。进一步进行对接仿真以确定可能的结合模型。根据初步结果，在肿瘤生长中具有强抑制活性的化合物C6将是潜在的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.020

文献信息

• 4,5-Dihydropyrazole derivatives containing oxygen-bearing heterocycles as potential telomerase inhibitors with anticancer activity
  作者：Yin Luo、Yang Zhou、Jie Fu、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1039/c4ra02200a

  日期：——

  Telomere and telomerase were closely related to the occurrence and development of some cancers. After the key active site of telomerase was identified, to enhance the ability of dihydropyrazole derivatives to inhibit telomerase, we designed a series of novel 4,5-dihydropyrazole derivatives containing heterocyclic oxygen moiety based on previous studies. The telomerase inhibition assay showed that compound 10a displayed the most potent inhibitory activity with an IC50 value of 0.6 μM for telomerase. The antiproliferative assay showed that 10a exhibited high activity against human gastric cancer cell SGC-7901 with an IC50 value of 10.95 ± 0.60 μM. Flow cytometric analysis and western blot results showed that 10a induced both apoptosis and autophagy. A docking simulation showed that 10a could bind well to the active site of telomerase and act as a telomerase inhibitor. The 3D-QSAR model was also built to provide a more pharmacological understanding that could be used to design new agents with more potent telomerase inhibitory activity.

  端粒和端粒酶与某些癌症的发生发展密切相关。在鉴定出端粒酶关键活性部位后，基于以往的研究，为了增强二氢吡唑衍生物抑制端粒酶的能力，我们设计了一系列含有杂环氧基的新型4,5-二氢吡唑衍生物。端粒酶抑制实验表明，化合物10a显示出最强的抑制活性，其对端粒酶的IC50值为0.6 μM。细胞增殖实验表明，10a对胃癌细胞SGC-7901具有很高的活性，其IC50值为10.95 ± 0.60 μM。流式细胞分析和western blot结果显示，10a可诱导细胞凋亡和自噬。对接模拟显示，10a可与端粒酶的活性位点很好地结合，并作为端粒酶抑制剂发挥作用。同时，为了能更好地指导设计出新的具有更强端粒酶抑制活性的化合物，我们构建了三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。
• Synthesis of 1-Substituted 3-Aryl-5-aryl(hetaryl)-2-pyrazolines and Study of Their Antitumor Activity
  作者：Braulio Insuasty、Leidy Chamizo、Jhon Muñoz、Alexis Tigreros、Jairo Quiroga、Rodrigo Abonía、Manuel Nogueras、Justo Cobo

  DOI：10.1002/ardp.201100170

  日期：2012.4

  Three series of novel 1,3,5‐trisubstituted 2‐pyrazoline derivatives containing thiophene and benzodioxol moieties as potential antitumor agents were synthesized. The in vitro antitumor activity of the obtained compounds was determined at the National Cancer Institute (NCI). The 5‐(benzo[d][1,3]dioxol‐5‐yl)‐3‐(4‐methoxyphenyl)‐4,5‐dihydro‐1H‐pyrazole‐1‐carbothioamide (9a) is the most prominent of the

  合成了三个系列的新型 1,3,5-三取代 2-吡唑啉衍生物，其中含有噻吩和苯并二氧杂环戊烷作为潜在的抗肿瘤剂。获得的化合物的体外抗肿瘤活性在美国国家癌症研究所 (NCI) 进行了测定。5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide (9a) 是最突出的由于其对白血病 (RPMI-8226)、肾癌 (UO-31) 和前列腺癌 (DU-145) 细胞系具有显着的活性，GI50 值分别为 1.88、1.91 和 1.94 µM。