1-{1-[3-(4-fluoro-phenoxy)-propyl]-piperidin-4-yl}-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one | 5322-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-{1-[3-(4-fluoro-phenoxy)-propyl]-piperidin-4-yl}-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one
• 英文别名: 1-{1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]piperidin-4-yl}-2,3-dihydro-1H-1,3-benzodiazol-2-one；3-[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 5322-55-4
• 化学式: C₂₁H₂₄FN₃O₂
• 分子量: 369.439
• InChiKey: VNSQNNPGGZXQAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-163 °C
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氯丙氧基)-4-氟苯 、 4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.03h， 以56%的产率得到1-{1-[3-(4-fluoro-phenoxy)-propyl]-piperidin-4-yl}-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型N取代苯并咪唑酮类化合物，具有强效，选择性，中枢神经系统渗透性和口服活性M1 mAChR激动剂。

  摘要：

  对公司化合物集合的虚拟筛选产生了作为亚型选择性毒蕈碱M1受体激动剂的化合物1。中央哌啶环的N-封端基团的初步优化导致化合物2和3的效力和选择性大大提高。随后优化苯并咪唑酮部分的苯环上的取代基导致发现新型毒蕈碱M1受体激动剂4和5，它们具有出色的效能，一般和亚型选择性以及药代动力学（PK）特性，包括良好的中枢神经系统（CNS）渗透性和口服生物利用度。化合物5在认知增强的动物模型中显示出强大的体内活性。高效能，出色的选择性，

  DOI：

  10.1021/ml100105x

文献信息

• Novel <i>N</i>-Substituted Benzimidazolones as Potent, Selective, CNS-Penetrant, and Orally Active M₁ mAChR Agonists
  作者：Brian Budzik、Vincenzo Garzya、Dongchuan Shi、Graham Walker、Marie Woolley-Roberts、Joanne Pardoe、Adam Lucas、Ben Tehan、Ralph A. Rivero、Christopher J. Langmead、Jeannette Watson、Zining Wu、Ian T. Forbes、Jian Jin

  DOI：10.1021/ml100105x

  日期：2010.9.9

  compound 1 as a subtype selective muscarinic M1 receptor agonist hit. Initial optimization of the N-capping group of the central piperidine ring resulted in compounds 2 and 3 with significantly improved potency and selectivity. Subsequent optimization of substituents on the phenyl ring of the benzimidazolone moiety led to the discovery of novel muscarinic M1 receptor agonists 4 and 5 with excellent potency

  对公司化合物集合的虚拟筛选产生了作为亚型选择性毒蕈碱M1受体激动剂的化合物1。中央哌啶环的N-封端基团的初步优化导致化合物2和3的效力和选择性大大提高。随后优化苯并咪唑酮部分的苯环上的取代基导致发现新型毒蕈碱M1受体激动剂4和5，它们具有出色的效能，一般和亚型选择性以及药代动力学（PK）特性，包括良好的中枢神经系统（CNS）渗透性和口服生物利用度。化合物5在认知增强的动物模型中显示出强大的体内活性。高效能，出色的选择性，