2-三氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 | 37891-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-三氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮
• 中文别名: 2-三氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-D]嘧啶-4(1H)-酮
• 英文名称: 2-thioxo-2,3-dihydropyrido/2,3-d/pyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-sulfanylidene-1H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 37891-04-6
• 化学式: C₇H₅N₃OS
• mdl: MFCD08234710
• 分子量: 179.202
• InChiKey: NLQLNIRVMDWHJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-三氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 在 sodium hydroxide 、 镍 作用下， 生成 吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Oakes et al., Journal of the Chemical Society, 1956, p. 1045,1053

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基烟酸 在 sodium hydroxide 、 sodium hydrogensulfide 、 硫化氢 、 氨 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-三氧代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Studies on Condensed Pyrimidine Systems. XII. Synthesis of Some 4- and 2,4-Substituted Pyrido[2,3-d]pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01613a069

文献信息

• 2-((3,5-Dinitrobenzyl)thio)quinazolinones: Potent Antimycobacterial Agents Activated by Deazaflavin (F₄₂₀)-Dependent Nitroreductase (Ddn)
  作者：Yanlin Jian、He Eun Forbes、Fabian Hulpia、Martijn D. P. Risseeuw、Guy Caljon、Hélène Munier-Lehmann、Helena I. M. Boshoff、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01374

  日期：2021.1.14

  substituents in positions 2 and 4 of the previously synthesized but yet undisclosed 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4, ring closure, and further optimization led to the identification of the potent antitubercular 2-thio-substituted quinazolinone 26. Structure–activity relationship (SAR) studies indicated a crucial role for both meta-nitro substituents for antitubercular activity, while the introduction

  交换先前合成但尚未公开的 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4 的 2 和4位取代基、闭环和进一步优化导致鉴定出有效的抗结核药物 2-硫代喹唑啉酮26。结构-活性关系（SAR）研究表明，两个间硝基取代基在抗结核活性中发挥着至关重要的作用，而在喹唑啉酮核心上引入极性取代基可以减少牛血清白蛋白（BSA）的结合（ 63c，63d）。虽然大多数测试的喹唑啉酮类化合物没有表现出针对 MRC-5 的细胞毒性，但通过 Ames 测试发现最有效的化合物26具有诱变性。该类似物对结核分枝杆菌胸苷酸激酶（3-氰基吡啶酮的靶标，位于当前类似物的基础上）表现出中等的抑制效力，表明本发明的S-取代的硫代喹唑啉酮的全细胞抗分枝杆菌活性可能是由于调节替代或额外目标。观察到受辅因子 F 420生物合成 ( fbiC )、辅因子还原 ( fgd ) 或去氮黄素依赖性硝基还原酶活性
• Identification of novel chemotypes as CXCR2 antagonists via a scaffold hopping approach from a thiazolo[4,5-d]pyrimidine
  作者：Max Van Hoof、Katrijn Boon、Tom Van Loy、Dominique Schols、Wim Dehaen、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114268

  日期：2022.5

  and evaluated for CXCR2 antagonism using binding and calcium mobilization assays. This study revealed that the triazolo[4,5-d]pyrimidine, the isoxazolo[5,4-d]pyrimidine and the pyrido[3,4-d]pyrimidine scaffolds were endowed with IC50 values below 1 μM in both assays and therefore are promising skeletons for further optimization.

  趋化因子受体 CXCR2 及其配体介导中性粒细胞迁移到炎症部位，在许多肿瘤细胞中充当生长因子并参与血管生成。此外，CXCR2 介导的骨髓来源抑制细胞的募集导致肿瘤免疫抑制。因此，CXCR2 拮抗剂是癌症免疫治疗和炎症性疾病治疗的有前景的策略。十多年前，几种噻唑[4,5- d]嘧啶被报道为有效的 CXCR2 拮抗剂。该支架的优化主要集中在环取代基上，而芳香核心大多未开发。在这项研究中，支架跳跃策略应用于未取代的噻唑基部分。制备了十四种新型双环杂芳族和脂环族系统，并使用结合和钙动员测定评估了 CXCR2 拮抗作用。该研究表明，三唑并[4,5- d ]嘧啶、异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶和吡啶并[3,4- d ]嘧啶支架在两种测定和试验中的IC 50值均低于1 μM。因此是有前途的骨架，可以进一步优化。
• New synthesis of 2-amino-4-oxopyrido[3,2-e]-1,3-thiazines and 1-alkyl(aryl)pyrido[3,2-e]-2-thiouracils
  作者：Dušan Koščík、Pavol Kristian、Jozef Gonda、Emília Dandárová

  DOI：10.1135/cccc19833315

  日期：——

  Addition reactions of 2-chloronicotinoyl isothiocyanate with primary and secondary amines and subsequent cyclization of intermediate thioureas represent new synthesis of pyrido[3,2-e]thiouracil and pyrido[3,2-e]-thiazine derivatives. 2-Amino-4-oxopyrido[3,2-e]-1,3-thiazines are formed upon heating the reaction components in ethanol, whereas 1-alkyl(aryl)pyrido[3,2-e]-2-thiouracils are products of alkali-catalyzed reaction. In reaction with primary amines the corresponding thioureas were isolated as intermediates, whereas secondary amines reacted directly to give the pyridothiazine derivatives. Structure of the synthesized compounds was confirmed by their ¹³C NMR and mass spectra; also the IR and ¹H NMR spectra are in accord with the suggested formulae.

  2-氯烟酰异硫氰酸酯与一级和二级胺的加成反应，以及中间硫脲的环化代表了新的吡啶并[3,2-e]嘧啶和吡啶并[3,2-e]-噻嗪衍生物的合成。在乙醇中加热反应组分会形成2-氨基-4-氧代吡啶[3,2-e]-1,3-噻嗪，而1-烷基(芳基)吡啶[3,2-e]-2-硫脲是碱催化反应的产物。与一级胺反应时，相应的硫脲被分离出来作为中间体，而二级胺直接反应形成吡啶噻嗪衍生物。通过它们的13C NMR和质谱，已确认合成化合物的结构；同时，IR和1H NMR谱与所提出的化学式相符。
• [EN] 5,7-DISUBSTITUTED-4-AMINOPYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE 4-AMINOPYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE A DISUBSTITUTION 5,7
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2000023444A1

  公开（公告）日：2000-04-27

  A method of inhibiting adenosine kinase by administering one of more compounds of formula (I), wherein R?1, R2, R3 and R4¿ are defined, a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound thereof above in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, and a method of treating cerebral ischemia, epilepsy, nociperception, inflammation and sepsis in a mammal in need of such treatment, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound thereof, a process for preparing said compounds, and compounds having the above formula wherein R?1, R2, R3 and R4¿ are separately defined.

  一种通过给予式(I)中的一个或多个化合物来抑制腺苷激酶的方法，其中R1、R2、R3和R4被定义，以及包含上述化合物的治疗有效量与药学可接受载体组合的制药组合物，以及一种治疗哺乳动物的脑缺血、癫痫、疼痛感知、炎症和败血症的方法，包括给予哺乳动物上述化合物的治疗有效量，制备上述化合物的方法以及具有上述式中R1、R2、R3和R4分别被定义的化合物。
• [EN] 5,7-DISUBSTITUTED 4-AMINOPYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ADENOSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE 4-AMINOPYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE 5,7-DISUBSTITUES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ADENOSINE KINASE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1998046605A1

  公开（公告）日：1998-10-22

  (EN) A method for inhibiting adenosine kinase by administering a compound having formula (I) wherein R1 and R2 are independently selected from H, loweralkyl, C1-C6alkoxyC1-C6alkyl, arylC1-C6alkyl, -C(O)C1-C6alkyl, -C(O)aryl, -C(O)heterocyclic or may join together with the nitrogen to which they are attached to form a 5-7 membered ring optionally containing 1-2 additional heteroatoms selected from O, N or S; R3 is selected from the group consisting of loweralkyl, loweralkenyl, loweralkynyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocyclic group, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl wherein the heteroaryl and heterocyclic groups are linked directly or indirectly by a ring carbon; R4 is selected from the group consisting of loweralkyl, loweralkenyl, loweralkynyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocyclic group heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; and a dashed line --- indicates that a double bond is optionally present provided that proper valencies are maintained, a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound thereof above in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, and a method of treating cerebral ischemia, epilepsy, nociperception, inflammation and sepsis in a mammal in need of such treatment, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound thereof, a process for preparing said compounds, and compounds having the above formula wherein R1, R2, R3 and R4 are separately defined.(FR) La présente invention concerne un procédé permettant une inhibition de l'adénosine kinase par administration d'un composé représenté par la formule générale (I). En l'occurrence, R1 et R2 appartiennent indépendamment au groupe des H, alkyle inférieur, C1-C6alcoxyC1-C6alkyle, arylC1-C6alkyle, -C(O)C1-C6alkyle, -C(O)aryle, -C(O)hétérocyclique ou peuvent se réunir avec l'azote par lequel ils sont rattachés pour former un cycle de 5 à 7 segments contenant éventuellement 1 à 2 hétéroatomes additionnels appartenant au groupe des O, N, ou S. R3 appartient au groupe des alkyle inférieur, alcényle inférieur, alkynyle inférieur, cycloalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, groupe hétérocyclique, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle, l'hétéroaryle et l'hétéroarylalkyle ou l'hétérocycloalkyle du groupe hétérocyclique étant directement ou indirectement liés par un groupe carbone. R4 appartient au groupe des alkyle inférieur, alcényle inférieur, alkynyle inférieur, cycloalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle de groupe hétérocyclique. En outre, le pointillé indique qu'une double liaison est éventuellement présente dans la mesure où l'on conserve les valences correctes. L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement suffisante d'un tel composé associé à un excipient pharmaceutiquement acceptable. L'invention concerne en outre un traitement de l'ischémie cérébrale, de l'épilepsie, de la douleur, de la nociception, de l'inflammation, de la septicémie, dans le cas d'un mammifère nécessitant un tel traitement, lequel traitement consiste en l'administration, au mammifère considéré, d'une quantité thérapeutiquement suffisante d'un tel composé. L'invention concerne enfin un procédé de préparation d'un tel composé et des composés représentés par la formule considérés, R1, R2, R3 et R4 étant définis séparément.

  一种通过给予具有公式（I）的化合物来抑制腺苷激酶的方法，其中R1和R2分别选择自H、低碳链基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基、-C（O）C1-C6烷基、-C（O）芳基、-C（O）杂环或可以与它们所连接的氮一起形成5-7个成员环，可选包含1-2个来自O、N或S的额外杂原子；R3选择自低碳链基、低碳烯基、低碳炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基，其中杂芳基和杂环基直接或间接由一个环碳连接；R4选择自低碳链基、低碳烯基、低碳炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环烷基；虚线---表示双键可选，前提是保持适当的价态；一种药物组合物，包括上述化合物的治疗有效量与药用载体的组合；一种治疗哺乳动物的脑缺血、癫痫、疼痛、痛觉、炎症和败血症的方法，包括给予该哺乳动物上述化合物的治疗有效量；一种制备上述化合物的方法，以及具有上述公式的化合物，其中R1、R2、R3和R4分别被定义。