1-(3,5-二氯苯基)哌嗪 | 55827-50-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3,5-二氯苯基)哌嗪
• 中文别名: 1-(3,5-二氟苯基)呱嗪
• 英文名称: 1-(3,5-dichlorophenyl)piperazine
• CAS: 55827-50-4
• 化学式: C₁₀H₁₂Cl₂N₂
• 分子量: 231.125
• InChiKey: LISGMSBYRAXPJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  138 °C
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933599090
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN3335

制备方法与用途

概述

1-(3,5-二氯苯基)哌嗪可用作医药合成中间体。若吸入该物质，请将患者移至新鲜空气处；如皮肤接触，应脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适，请就医；如眼睛接触，应翻开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如误食，请立即漱口，禁止催吐，并立即就医。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-二氯苯基)哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以25%的产率得到2-Amino-5-(6-chlorohexylmercapto)-1,3,4-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  US5958923

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-1-溴苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-(3,5-二氯苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  具有混合结构的新型苯甘氨酰胺衍生物可作为新型广谱抗惊厥药的候选者

  摘要：

  在本研究中，应用集中的组合化学方法将众所周知的 TRPV1 拮抗剂的结构片段与我们小组先前发现的强效抗惊厥先导化合物KA-104合并。因此，在体内和体外试验中设计、合成和表征了一系列 22 种原始化合物。获得的化合物在最大电击 (MES) 测试和 6 Hz 癫痫模型（使用 32 和 44 mA 电流强度）中显示出强大的体内抗癫痫活性。最有效的化合物53和60显示出以下药理学特征：ED 50 = 89.7 mg/kg (MES)、ED 50 = 29.9 mg/kg (6 Hz, 32 mA)、ED 50= 68.0 mg/kg (6 Hz, 44 mA), ED 50 = 73.6 mg/kg (MES), ED 50 = 24.6 mg/kg (6 Hz, 32 mA), ED 50 = 56.3 mg/kg (6赫兹，44毫安），分别。此外，53和60对iv PTZ 癫痫发作阈值有效，

  DOI：

  10.3390/cells11121862

文献信息

• [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015048306A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.

  该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂，这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂，通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系（SPR）分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51（TcCYP51）而开发的。筛选起始点LP 10（KD < 42 nM；EC50为0.65 μΜ）已经经过优化，产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性，大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性（在1 μΜ下<50%的抑制）。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外，通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51（TbCYP51）同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Pyrimidinyl Pyrazole Derivatives. III. Synthesis and Antitumor Activity of 3-Phenylpiperazinyl-1-trans-propenes
  作者：Hiroyuki Naito、Satoru Ohsuki、Ryo Atsumi、Megumi Minami、Mineko Mochizuki、Kenji Hirotani、Eiji Kumazawa、Akio Ejima

  DOI：10.1248/cpb.53.153

  日期：——

  A series of novel 3-[4-phenyl-1-piperazinyl]-1-[5-methyl-1-(2-pyrimidinyl)-4-pyrazolyl]-1-trans-propenes and related compounds were synthesized and evaluated by their cytotoxic activity against several tumor cell lines in vitro and in vivo antitumor activity against some tumor models when administered both intraperitoneally and orally. Compounds with the 3-chloropyridin-2-yl group (9g) and the 3-fluoro-5-substituted phenylpiperazinyl group (29b, c, and e) showed significantly potent cytotoxicity by in vitro testing. Among them, the 3-cyano-5-fluorophenyl derivative (29b) exhibited potent antitumor activity against several tumor cells including human carcinoma without causing undesirable effects in mice.

  一系列新型的3-[4-苯基-1-哌嗪基]-1-[5-甲基-1-(2-嘧啶基)-4-吡唑基]-1-反式丙烯及其相关化合物被合成，并通过其对几种肿瘤细胞系的体外细胞毒性活性和对某些肿瘤模型的体内抗肿瘤活性进行了评估，这些化合物既可以通过腹腔注射给药，也可以口服给药。具有3-氯吡啶-2-基团（9g）和3-氟-5-取代苯基哌嗪基团（29b、c和e）的化合物在体外测试中显示出显著的细胞毒性。其中，3-氰基-5-氟苯基衍生物（29b）表现出对包括人癌在内的几种肿瘤细胞的强效抗肿瘤活性，且在老鼠中没有引起不良反应。
• PROLINAMIDE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS
  申请人：Han Bo

  公开号：US20080306086A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R 2 R 3 , R 4 , R 5 , X, n, and o are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof which are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及一种具有如下式I的化合物 其中 R 2 R 3 ，R 4 ，R 5 ， X，n和o如本文所定义，并且其药学上可接受的酸盐，它们是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。
• NOVEL CARBAMOYLOXY ARYLALKANOYL ARYLPIPERAZINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE COMPOUND AND METHOD FOR TREATING PAIN, ANXIETY AND DEPRESSION BY ADMINISTERING THE COMPOUND
  申请人：Kwak Byong Sung

  公开号：US20110195963A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  There is provided a novel carbamoyloxy arylalkanoyl arylpiperazine derivative compound having abundant racemic or enantiomeric characteristics, represented by the Formula 1, and pharmaceutically available salts or hydrates thereof. Also, there are provided a pharmaceutical composition for treating pain, anxiety or depression including an effective amount of the compound, and a method for treating pain, anxiety or depression in mammals by administering an effective amount of the compound to the mammals in need of treatment thereof.

  提供一种新颖的卡巴莫氧基芳基丙酰基芳基哌嗪衍生物化合物，具有丰富的外消旋或对映体特征，其化学式如下所示，并且提供其药用盐或水合物。此外，还提供了一种用于治疗疼痛、焦虑或抑郁的药物组合物，包括一定量的该化合物，并且提供了一种治疗哺乳动物疼痛、焦虑或抑郁的方法，通过向需要治疗的哺乳动物施用一定量的该化合物。
• Multitargeted Compounds Derived from (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)(phenyl)-Acetamides as Candidates for Effective Anticonvulsant and Antinociceptive Agents
  作者：Michał Abram、Anna Rapacz、Szczepan Mogilski、Gniewomir Latacz、Annamaria Lubelska、Rafał M. Kamiński、Krzysztof Kamiński

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00257

  日期：2020.7.1

  pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potent anticonvulsant and antinociceptive properties. These hybrid compounds demonstrated broad-spectrum protective activity in a range of mouse models, such as the maximal electroshock (MES) test, the pentylenetetrazole-induced seizures (scPTZ), and the 6 Hz (32 mA) seizures. Compound 22 showed the most potent anticonvulsant activity (ED50 MES = 23.7 mg/kg, ED50 6

  我们开发了一组重点集中的原始杂种吡咯烷-2,5-二酮衍生物，具有强大的抗惊厥和抗伤害感受特性。这些杂合化合物在一系列小鼠模型中表现出广谱的保护活性，例如最大电击（MES）测试，戊烯四唑诱导的癫痫发作（sc PTZ）和6 Hz（32 mA）癫痫发作。化合物22显示出最有效的抗惊厥活性（ED 50 MES = 23.7 mg / kg，ED 50 6 Hz（32 mA）= 22.4 mg / kg，ED 50 sc PTZ = 59.4 mg / kg）。此外，有22种药物在福尔马林引起的强直性疼痛中显示出强效功效。这些体内活性的22可能是由几个靶标介导的，并且可能是由于抑制中央钠/钙电流和瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）受体拮抗作用所致。最后，先导化合物22在体外测定中显示出类药物的吸收，分布，代谢，排泄，毒性（ADME-Tox）特性，使其成为癫痫和神经性疼痛指征进一步发展的潜在候选者。