2-(4-(2-acetamido-5-isopropylthiazole-4-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-5-isopropylthiazole-4-carboxylic acid | 1453101-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(4-(2-acetamido-5-isopropylthiazole-4-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-5-isopropylthiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[[4-[(2-Acetamido-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carbonyl)amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；2-[[4-[(2-acetamido-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carbonyl)amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1453101-88-6
• 化学式: C₂₂H₂₆N₆O₅S₂
• 分子量: 518.618
• InChiKey: IZLXUSIBKQABEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)吗啉 、 2-(4-(2-acetamido-5-isopropylthiazole-4-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-5-isopropylthiazole-4-carboxylic acid 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到2-acetamido-5-isopropyl-N-(5-((isopropyl-4-((2-morpholinoethyl)carbamoyl)thiazol-2-yl)carbamoyl)-1-methyl-1H-pyrrole-3-yl)thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Oligoamides of 2-amino-5-alkylthiazole 4-carboxylic acids: anti-trypanosomal compounds

  摘要：

  A range of minor groove binders (MGBs) and the intermediates formed in their synthesis was screened against infectious agents including bacteria and parasites. Activity was found against Trypanosoma brucei. Of particular interest is a molecule which does not contain a typical basic flexible tail group found in MGBs, but instead has an unprotected carboxylic acid group at that position (compound 4), which has activity of 63 nM against T. brucei.

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0723-0
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-(4-(2-acetamido-5-isopropylthiazole-4-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-5-isopropylthiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型地他霉素类似物以高选择性和强效性阻断非洲锥虫的细胞周期。

  摘要：

  与链霉菌双歧霉素和netropsin相关的基于聚酰胺的化合物是有效的细胞抑制分子，可与DNA小沟的AT富集区域结合，从而干扰DNA复制和转录。最近，据报道，属于该支架的衍生物通过不同且无关的机制阻止了致命的非洲锥虫的增殖。在这里，我们描述了新的强效和选择性双歧霉素类似物的抗锥虫作用模式的合成和初步表征。含有一个中心N-甲基吡咯环（16和17）的两个三杂环衍生物对布鲁氏杆菌的感染形式表现出高活性（EC50 <20 nM）和选择性（相对于哺乳动物巨噬细胞而言，选择性指数> 5000）。两种化合物均通过阻断线粒体DNA的复制而导致细胞周期停滞，但不影响其完整性。这种作用方式明显不同于传统的小沟结合剂（MGB）药物，后者诱导线粒体DNA降解。与此相符，体外试验表明16和17对不同模板DNA的亲和力比MGB药物地那敏低。治疗功效研究和稳定性测定表明，应优化命中的药理特性。这些化合物可被视为设计高效和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112043

文献信息

• Novel distamycin analogues that block the cell cycle of African trypanosomes with high selectivity and potency
  作者：Jaime Franco、Laura Scarone、Marcelo A. Comini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112043

  日期：2020.3

  have been reported to halt the proliferation of deadly African trypanosomes by different and unrelated mechanisms. Here we describe the synthesis and preliminary characterization of the anti-trypanosomal mode of action of new potent and selective distamycin analogues. Two tri-heterocyclic derivatives containing a central N-methyl pyrrole ring (16 and 17) displayed high activity (EC50 < 20 nM) and selectivity

  与链霉菌双歧霉素和netropsin相关的基于聚酰胺的化合物是有效的细胞抑制分子，可与DNA小沟的AT富集区域结合，从而干扰DNA复制和转录。最近，据报道，属于该支架的衍生物通过不同且无关的机制阻止了致命的非洲锥虫的增殖。在这里，我们描述了新的强效和选择性双歧霉素类似物的抗锥虫作用模式的合成和初步表征。含有一个中心N-甲基吡咯环（16和17）的两个三杂环衍生物对布鲁氏杆菌的感染形式表现出高活性（EC50 <20 nM）和选择性（相对于哺乳动物巨噬细胞而言，选择性指数> 5000）。两种化合物均通过阻断线粒体DNA的复制而导致细胞周期停滞，但不影响其完整性。这种作用方式明显不同于传统的小沟结合剂（MGB）药物，后者诱导线粒体DNA降解。与此相符，体外试验表明16和17对不同模板DNA的亲和力比MGB药物地那敏低。治疗功效研究和稳定性测定表明，应优化命中的药理特性。这些化合物可被视为设计高效和
• Oligoamides of 2-amino-5-alkylthiazole 4-carboxylic acids: anti-trypanosomal compounds
  作者：Stuart Lang、Abedawn I. Khalaf、David Breen、Judith K. Huggan、Carol J. Clements、Simon P. MacKay、Colin J. Suckling

  DOI：10.1007/s00044-013-0723-0

  日期：2014.3

  A range of minor groove binders (MGBs) and the intermediates formed in their synthesis was screened against infectious agents including bacteria and parasites. Activity was found against Trypanosoma brucei. Of particular interest is a molecule which does not contain a typical basic flexible tail group found in MGBs, but instead has an unprotected carboxylic acid group at that position (compound 4), which has activity of 63 nM against T. brucei.