2-amino-3-cyano-6,7-difluoroquinoxaline 1,4-dioxide | 163777-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-amino-3-cyano-6,7-difluoroquinoxaline 1,4-dioxide
• 英文别名: 2-Amino-3-cyano-6,7-difluoro-1,4-quinoxalinediiumdiolate；3-amino-6,7-difluoro-1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-carbonitrile
• CAS: 163777-39-7
• 化学式: C₉H₄F₂N₄O₂
• 分子量: 238.153
• InChiKey: WXUGHYQLALGICW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-cyano-6,7-difluoroquinoxaline 1,4-dioxide 在 sodium dithionite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以76%的产率得到2-amino-6,7-difluoroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular Nucleophilic Substitution of Hydrogen in (Quinoxalinyl‐2)aminovinyl Derivatives as a New Approach to Pyrrolo‐ and Indolo[2,3‐b]quinoxalines

  摘要：

  Pyrrolo[2,3-b]- and indolo[2,3-b]quinoxalines were obtained by the reaction of 2-aminoquinoxalines with ketones followed by the intramolecular displacement of hydrogen at C-3 in (quinoxalinyl-2)aminovinyl derivatives.

  DOI：

  10.1081/scc-200025595
• 作为产物：
  描述：

  3’,4’-二氟乙酰苯胺 在 盐酸 、 sodium azide 、 硫酸 、 水 、 硝酸 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 2-amino-3-cyano-6,7-difluoroquinoxaline 1,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Kotovskaya; Charushin; Chupakhin, Russian Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 34, # 3, p. 369 - 374

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-Cyano-2-oxo-1,2,4-oxadiazolo[2,3-<i>a</i>]quinoxaline 5-<i>N</i>-oxides. New synthetic method and reaction with alcohols. Potential cytotoxic activity
  作者：F. J. Martínez Crespo、J. A. Palop、Y. Sainz、S. Narro、V. Senador、M. González、A. López De Ceráin、A. Monge、E. Hamilton、A. J. Barker

  DOI：10.1002/jhet.5570330620

  日期：1996.11

  Several quinoxaline 1,4-di-N-oxides have been shown to be efficient and selective cytotoxins for hypoxic cells. We present now a series of 4-cyano-2-oxo-1,2,4-oxadiazolo[2,3-a]quinoxaline 5-N-oxides 2a-2k. They were prepared starting from 3-amino-2-quinoxalinecarbonitrile 1,4-di-N-oxides 1a-1k and 2-chloroethyl isocyanate in dry dioxane at 100–110°. A reaction mechanism is proposed. The treatment of

  几种喹喔啉1,4-二-N-氧化物已被证明是低氧细胞的有效和选择性细胞毒素。现在我们介绍一系列的4-氰基-2-氧代-1,2,4-恶二唑并[2,3- a ]喹喔啉5 - N-氧化物2a-2k。它们是在干燥的二恶烷中在100–110°下从3-氨基-2-喹喔啉腈1，a-二-N-氧化物1a-1k和2-氯乙基异氰酸酯开始制备的。提出了一种反应机理。用异氰酸苯酯处理1a得到2a。2c与硅胶反应，得到1c。化合物2a-2g将其在乙醇和2-丙醇存在下加热，得到相应的氨基甲酸酯3a-3g和4a-4g。通过加热1d和氯甲酸乙酯的混合物已经获得了化合物2d。当将氨基甲酸酯3b加热至150°时制备化合物2b。喹喔啉在有氧和低氧细胞中均作为细胞毒性剂进行了测试。最有趣的化合物是3g和4g。
• Heterocyclic-2-carboxylic Acid (3-Cyano-1,4-di-N-oxidequinoxalin-2-yl)amide Derivatives as Hits for the Development of Neglected Disease Drugs
  作者：Saioa Ancizu、Elsa Moreno、Enrique Torres、Asunción Burguete、Silvia Pérez-Silanes、Diego Benítez、Raquel Villar、Beatriz Solano、Adoración Marín、Ignacio Aldana、Hugo Cerecetto、Mercedes González、Antonio Monge

  DOI：10.3390/molecules14062256

  日期：——

  Neglected diseases represent a major health problem. It is estimated that one third of the world population is infected with tuberculosis (TB). Besides TB, Chagas disease, affects approximately 20 million people. Quinoxalines display great activities against TB and Chagas. Forty new quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives have been prepared and tested against M. tuberculosis and T. cruzi. Carboxylic acid quinoxaline 1,4-di-N-oxides (CAQDOs) 5 and 17 showed MIC values on the same order as the reference antituberculosis drug, rifampicin. Meanwhile, CAQDOs 12 and 22 presented IC50 values in the same order as the anti-chagasic drug, nifurtimox.

  被忽视的疾病是一个重大的健康问题。据估计，全世界三分之一的人口感染了结核病（TB）。除肺结核外，南美锥虫病也影响着大约 2000 万人。喹喔啉类化合物对结核病和南美锥虫病有很强的抗病活性。现已制备出 40 种新的喹喔啉 1,4-di-N-oxide 衍生物，并对其进行了结核杆菌和南美锥虫病测试。羧酸喹喔啉 1,4-二-N-氧化物（CAQDOs）5 和 17 的 MIC 值与参考抗结核药物利福平的 MIC 值处于同一顺序。同时，CAQDOs 12 和 22 的 IC50 值与抗胆囊炎药物硝呋太尔制霉素的 IC50 值顺序相同。
• New salicylamide and sulfonamide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide with antileishmanial and antimalarial activities
  作者：Carlos Barea、Adriana Pabón、Denis Castillo、Mirko Zimic、Miguel Quiliano、Silvia Galiano、Silvia Pérez-Silanes、Antonio Monge、Eric Deharo、Ignacio Aldana

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.125

  日期：2011.8

  Continuing with our efforts to identify new active compounds against malaria and leishmaniasis, 14 new 3-amino-1,4-di-N-oxide quinoxaline-2-carbonitrile derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro antimalarial and antileishmanial activity against Plasmodium falciparum Colombian FCR-3 strain and Leishmania amazonensis strain MHOM/BR/76/LTB-012A. Further computational studies were carried

  继续努力寻找抗疟疾和利什曼病的新活性化合物，合成了14种新的3-氨基-1,4-二-N-氧化物喹喔啉-2-腈衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫的体外抗疟和抗疟活性。哥伦比亚FCR-3菌株和亚马逊利什曼原虫菌株MHOM / BR / 76 / LTB-012A。为了分析图形SAR和ADME特性，进行了进一步的计算研究。获得的结果表明，在第6位和第7位带有一个卤素基团的化合物为进一步开发抗疟和抗疟药提供了有效的方法。此外，发现了有趣的ADME属性。
• Hypoxia-Selective Agents Derived from 2-Quinoxalinecarbonitrile 1,4-Di-N-oxides. 2
  作者：Antonio Monge、Francisco J. Martinez-Crespo、Adela Lopez de Cerain、Juan A. Palop、Susana Narro、Virginia Senador、Ana Marin、Yolanda Sainz、Mercedes Gonzalez

  DOI：10.1021/jm00022a014

  日期：1995.10

  different groups in position 3. Thus, the synthesis of some 3-NH-substituted derivatives (2a, 3a, 4a) starting from 3-amino-2-quinoxalinecarbonitrile 1,4-di-N-oxide (1a) is described. Reductive deamination of compounds 1a-k provides the 2-quinoxalinecarbonitriles 5a-k, which are more potent, while selectivity is maintained or increased in some derivatives. The compound 7-(4-nitrophenyl)-2-quinoxalinecarbonitrile

  缺氧细胞是抗肿瘤治疗的重要靶标，因为肿瘤通常以此类细胞为特征。几乎所有以实体块形式存在的肿瘤都含有低氧细胞，而正常细胞通常具有充足的氧气供应。因此，由于在低氧条件下的高活性，可以使抗肿瘤药对肿瘤具有选择性。这项工作的最初目的是确定位置3上不同基团的影响。因此，从3-氨基-2-喹喔啉甲腈1,4-开始合成一些3-NH取代的衍生物（2a，3a，4a）描述了二-N-氧化物（1a）。化合物1a-k的还原性脱氨基反应提供了更有效的2-喹喔啉腈5a-k，同时在某些衍生物中保持或提高了选择性。化合物7-（4-硝基苯基）-2-喹喔啉甲腈1,4-二-N-氧化物（5k）比替拉帕明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二-N-氧化物），已用作标准。在V79细胞中，三种衍生物（5g，i，k）的缺氧细胞毒性比（HCR）>或= 200，优于替拉帕明（HCR = 75）。用氯取代3-氨基可得到有效的但非选择性的3-氯衍
• 喹噁啉-N
  申请人：华中农业大学

  公开号：CN114621195A

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了一种喹噁啉‑N1,N4‑二氧化物衍生物，属于兽药合成技术领域。其化学分子结构通式如式(I)所示：式(I)中，C‑2位是氰基取代；C‑3位是氨基取代；R6是含氮杂环取代，含氮杂环通过C‑N键与喹噁啉母环相连；C‑7是氟原子取代。本发明的化合物用于抑制弓形虫RH株，IC50值最低为14.76±2.38μM；用于抑制邓肯巴贝斯虫和田鼠巴贝斯虫，IC50值最低分别为13.85±3.73μM和17.86±5.79μM，表明本发明的化合物对弓形虫RH株、邓肯巴贝斯虫和田鼠巴贝斯虫具有良好的抗虫活性。