ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate | 148319-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl)piperidine-3-carboxylate；ethyl 1-[4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl]piperidine-3-carboxylate
• CAS: 148319-27-1
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₂S₂
• 分子量: 403.61
• InChiKey: NSGCWILIYQUGIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoyl 1-[4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl]piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for the treatment of epilepsy

  摘要：

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、部分性癫痫发作、部分、肌阵挛、强直-阵挛性癫痫及精神分裂症、神经性疼痛、癫痫、抽动症、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、发作性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘型人格障碍、遗传性肌张力过高和创伤后应激障碍的治疗。

  公开号：

  US09290486B1
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-2-thiophenyl lithium 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 46.75h， 生成 ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for the treatment of epilepsy

  摘要：

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、部分性癫痫发作、部分、肌阵挛、强直-阵挛性癫痫及精神分裂症、神经性疼痛、癫痫、抽动症、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、发作性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘型人格障碍、遗传性肌张力过高和创伤后应激障碍的治疗。

  公开号：

  US09290486B1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF PIPERIDINE CARBOXYLIC ACID
  申请人：BOSE Prosenjit

  公开号：US20100305328A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Processes for preparing pure tiagabine, a piperidine carboxylic acid, using pharmaceutically acceptable acid addition salts of tiagabine esters are provided. L(+)-tartaric acid, oxalic acid and dibenzoyl L(+)-tartaric acid addition salts of tiagabine esters are also provided. Further, processes for preparing acid addition salts of tiagabine esters are provided.

  本发明提供使用药用可接受的酸加盐的tiagabine酯制备纯tiagabine的过程。同时提供L(+)-酒石酸、草酸和dibenzoyl L(+)-酒石酸的tiagabine酯加盐。此外，还提供制备tiagabine酯酸加盐的过程。
• The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (Tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate
  作者：Knud Erik Andersen、Claus Braestrup、Frederik C. Groenwald、Anker S. Joergensen、Erik B. Nielsen、Ursula Sonnewald、Per O. Soerensen、Peter D. Suzdak、Lars J. S. Knutsen

  DOI：10.1021/jm00064a005

  日期：1993.6

  A series of different synthetic approaches to novel GABA uptake inhibitors are described, leading to examples which are derivatives of nipecotic acid and guvacine, substituted at nitrogen by 4,4-diaryl-3-butenyl or 2-(diphenylmethoxy)ethyl moieties. The in vitro value for inhibition of [H-3]-GABA uptake in rat synaptosomes was determined for each compound. It was found that the most potent examples are those having a substituent in an ''ortho'' position in one or both aromatic/heteroaromatic groups. The majority of the compounds described are structurally related to tiagabine, (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid hydrochloride (NNC 05-0328) and some of the reasoning behind the selection of this compound as a drug candidate is summarized.
• US9290486B1
  申请人：——

  公开号：US9290486B1

  公开（公告）日：2016-03-22
• Compositions and methods for the treatment of epilepsy
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US09290486B1

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention relates to the compounds of formula I and formula II or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I or formula II; and methods for treating or preventing neurological diseases may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of epilepsy, bipolar disorder, trigeminal neuralgia, attention-deficit hyperactivity disorder, partial seizures, adjunctive therapy for partial, myoclonic, tonic-clonic seizures and schizophrenia, neuropathic pain, seizures, Tourette syndrome, Alzheimer's disease, autism, bipolar disorder and anxiety disorder, bipolar disorder, mania, phantom limb syndrome, complex regional pain syndrome, paroxysmal extreme pain disorder, neuromyotonia, intermittent explosive disorder, borderline personality disorder, myotonia congenita and post-traumatic stress disorder.

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、部分性癫痫发作、部分、肌阵挛、强直-阵挛性癫痫及精神分裂症、神经性疼痛、癫痫、抽动症、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、发作性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘型人格障碍、遗传性肌张力过高和创伤后应激障碍的治疗。