ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate | 148319-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl)piperidine-3-carboxylate；ethyl 1-[4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl]piperidine-3-carboxylate
• CAS: 148319-27-1
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₂S₂
• 分子量: 403.61
• InChiKey: NSGCWILIYQUGIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoyl 1-[4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl]piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for the treatment of epilepsy

  摘要：

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、部分性癫痫发作、部分、肌阵挛、强直-阵挛性癫痫及精神分裂症、神经性疼痛、癫痫、抽动症、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、发作性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘型人格障碍、遗传性肌张力过高和创伤后应激障碍的治疗。

  公开号：

  US09290486B1
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-2-thiophenyl lithium 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 46.75h， 生成 ethyl 1-<4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl>-3-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for the treatment of epilepsy

  摘要：

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、部分性癫痫发作、部分、肌阵挛、强直-阵挛性癫痫及精神分裂症、神经性疼痛、癫痫、抽动症、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、发作性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘型人格障碍、遗传性肌张力过高和创伤后应激障碍的治疗。

  公开号：

  US09290486B1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF PIPERIDINE CARBOXYLIC ACID
  申请人：BOSE Prosenjit

  公开号：US20100305328A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Processes for preparing pure tiagabine, a piperidine carboxylic acid, using pharmaceutically acceptable acid addition salts of tiagabine esters are provided. L(+)-tartaric acid, oxalic acid and dibenzoyl L(+)-tartaric acid addition salts of tiagabine esters are also provided. Further, processes for preparing acid addition salts of tiagabine esters are provided.

  本发明提供使用药用可接受的酸加盐的tiagabine酯制备纯tiagabine的过程。同时提供L(+)-酒石酸、草酸和dibenzoyl L(+)-酒石酸的tiagabine酯加盐。此外，还提供制备tiagabine酯酸加盐的过程。
• The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (Tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate
  作者：Knud Erik Andersen、Claus Braestrup、Frederik C. Groenwald、Anker S. Joergensen、Erik B. Nielsen、Ursula Sonnewald、Per O. Soerensen、Peter D. Suzdak、Lars J. S. Knutsen

  DOI：10.1021/jm00064a005

  日期：1993.6

  A series of different synthetic approaches to novel GABA uptake inhibitors are described, leading to examples which are derivatives of nipecotic acid and guvacine, substituted at nitrogen by 4,4-diaryl-3-butenyl or 2-(diphenylmethoxy)ethyl moieties. The in vitro value for inhibition of [H-3]-GABA uptake in rat synaptosomes was determined for each compound. It was found that the most potent examples are those having a substituent in an ''ortho'' position in one or both aromatic/heteroaromatic groups. The majority of the compounds described are structurally related to tiagabine, (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid hydrochloride (NNC 05-0328) and some of the reasoning behind the selection of this compound as a drug candidate is summarized.
• US9290486B1
  申请人：——

  公开号：US9290486B1

  公开（公告）日：2016-03-22