The first total synthesis of the marine toxin (-)-gymnodimine (1) has been accomplished in a convergent manner. A highly diastereo- and enantioselective exo-Diels-Alder reaction catalyzed by a bis-oxazoline Cu(II) catalyst enabled rapid assembly of the spirocyclic core of gymnodimine. The preparation of the tetrahydrofuran fragment utilized a chiral auxiliary based anti-aldol reaction. Two major fragments
海洋毒素 (-)-gymnodimine (1) 的首次全合成已以收敛方式完成。由双
恶唑啉 Cu(II) 催化剂催化的高度非对映选择性和对映选择性 exo-Diels-Alder 反应能够快速组装gynnodimine 的螺环核。
四氢呋喃片段的制备利用基于手性助剂的抗羟醛反应。两个主要片段,螺内酰胺 56 和
四氢呋喃 55,然后通过有效的 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应偶联。使用非常规的环境温度 t-BuLi 引发的烷基
碘化物 64 的分子内 Barbier 反应来形成大环。将甲
硅烷氧基
呋喃添加到复合
环己酮 83 中的后期
乙烯基 Mukaiyama 羟醛添加了
丁烯内酯,并提供了一些额外的步骤 (-)-gymnodimine (1)。