4-((4-chloro-6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl)-N-ethyl-N-m-tolylbenzamide | 1236264-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-chloro-6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl)-N-ethyl-N-m-tolylbenzamide
• 英文别名: 4-[[[4-chloro-6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]amino]methyl]-N-ethyl-N-(3-methylphenyl)benzamide
• CAS: 1236264-99-5
• 化学式: C₃₁H₃₃ClN₆O₃
• 分子量: 573.094
• InChiKey: BUHMQGSRRKXFKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-chloro-6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl)-N-ethyl-N-m-tolylbenzamide 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以45%的产率得到4-((4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-6-hydroxy-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl)-N-ethyl-N-m-tolylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过DNA编码文库技术（ELT）发现ADAMTS-4的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶ADAMTS-4已被鉴定为骨关节炎的新型治疗靶标。在这里，我们使用DNA编码文库技术（ELT）通过亲和力选择从DNA编码的三嗪文库中识别新型ADAMTS-4抑制剂。基于选择信息的结构-活性关系研究导致了强效和高选择性抑制剂的鉴定。例如，4-（（（（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-6-（（（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）氨基）- -1,3,5-三嗪-2-基）氨基）甲基） - ñ乙基ñ - （米间-甲苯基）苯甲酰胺具有IC 50对ADAMTS-4具有10 nM的选择性，与ADAMT-5，MMP-13，TACE和ADAMTS-13相比，具有> 1000倍的选择性。这些抑制剂没有明显的锌配体功能。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00138
• 作为产物：
  描述：

  4-[(叔丁氧羰基氨基)甲基]苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-((4-chloro-6-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl)-N-ethyl-N-m-tolylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过DNA编码文库技术（ELT）发现ADAMTS-4的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶ADAMTS-4已被鉴定为骨关节炎的新型治疗靶标。在这里，我们使用DNA编码文库技术（ELT）通过亲和力选择从DNA编码的三嗪文库中识别新型ADAMTS-4抑制剂。基于选择信息的结构-活性关系研究导致了强效和高选择性抑制剂的鉴定。例如，4-（（（（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-6-（（（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）氨基）- -1,3,5-三嗪-2-基）氨基）甲基） - ñ乙基ñ - （米间-甲苯基）苯甲酰胺具有IC 50对ADAMTS-4具有10 nM的选择性，与ADAMT-5，MMP-13，TACE和ADAMTS-13相比，具有> 1000倍的选择性。这些抑制剂没有明显的锌配体功能。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00138

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINO-1,3,5-TRIAZINE AND 4, 6-DIAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS AGGRECANASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINO-1,3,5-TRIAZINE ET DE 4,6-DIAMINO-PYRIMIDINE ET LEUR EMPLOI EN TANT QU'INHIBITEURS D'AGGRÉCANASE
  申请人：PRAECIS PHARM INC

  公开号：WO2010085246A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention is directed to compounds of formula (I): that modulate, e.g., inhibit, aggrecanase proteolytic activity, which is implicated in joint diseases including osteoarthritis, joint injury, reactive arthritis, acute pyrophosphate arthritis, psoriatic arthritis, and rheumatoid arthritis. The current invention also relates to processes for making the compounds of the invention and to pharmaceutical compositions containing these compounds. The present invention further provides methods of treating diseases associated with aggrecanase activity, e.g., osteoarthritis and other joint diseases, using the compounds of the invention.

  该发明涉及式(I)的化合物，可调节例如抑制聚集素酶蛋白酶活性，该活性与关节疾病有关，包括骨关节炎、关节损伤、反应性关节炎、急性焦磷酸盐性关节炎、银屑病性关节炎和类风湿性关节炎。该发明还涉及制备该发明化合物的方法以及含有这些化合物的药物组合物。本发明进一步提供使用该发明化合物治疗与聚集素酶活性相关的疾病的方法，例如骨关节炎和其他关节疾病。
• Discovery of Potent and Selective Inhibitors for ADAMTS-4 through DNA-Encoded Library Technology (ELT)
  作者：Yun Ding、Heather O’Keefe、Jennifer L. DeLorey、David I. Israel、Jeffrey A. Messer、Cynthia H. Chiu、Steven R. Skinner、Rosalie E. Matico、Monique F. Murray-Thompson、Fan Li、Matthew A. Clark、John W. Cuozzo、Christopher Arico-Muendel、Barry A. Morgan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00138

  日期：2015.8.13

  has been identified as a novel therapeutic target for osteoarthritis. Here, we use DNA-encoded Library Technology (ELT) to identify novel ADAMTS-4 inhibitors from a DNA-encoded triazine library by affinity selection. Structure–activity relationship studies based on the selection information led to the identification of potent and highly selective inhibitors. For example, 4-(((4-(6,7-dimethoxy-3,4-

  聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶ADAMTS-4已被鉴定为骨关节炎的新型治疗靶标。在这里，我们使用DNA编码文库技术（ELT）通过亲和力选择从DNA编码的三嗪文库中识别新型ADAMTS-4抑制剂。基于选择信息的结构-活性关系研究导致了强效和高选择性抑制剂的鉴定。例如，4-（（（（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-6-（（（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）氨基）- -1,3,5-三嗪-2-基）氨基）甲基） - ñ乙基ñ - （米间-甲苯基）苯甲酰胺具有IC 50对ADAMTS-4具有10 nM的选择性，与ADAMT-5，MMP-13，TACE和ADAMTS-13相比，具有> 1000倍的选择性。这些抑制剂没有明显的锌配体功能。