cis-1,4-bis-bromomethyl-cyclohexane | 15898-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机溴化物
• 英文名称: cis-1,4-bis-bromomethyl-cyclohexane
• 英文别名: (Z)-1,4-bis(bromomethyl)cyclohexane；cis-1,4-bis-bromomethyl-cyclohexane；cis-1,4-Bis-brommethyl-cyclohexan；cis-1,4-Bis-brommethyl-cyclohexan
• CAS: 15898-77-8
• 化学式: C₈H₁₄Br₂
• 分子量: 270.007
• InChiKey: MYALOPJJAPLQSJ-OCAPTIKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  0.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  0.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-1,4-bis-bromomethyl-cyclohexane 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 cis-1,4-bis(mercaptomethyl)cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  Strained benzene rings: preparation and crystal structure of a dithiahexahydro[3.3]paracyclophane, S2C16H22

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00331a044
• 作为产物：
  描述：

  (1s,4s)-Dimethyl cyclohexane-1,4-dicarboxylate 在 甲醇 、 sodium 作用下， 生成 cis-1,4-bis-bromomethyl-cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  Malachowski; Jankiewicz; Wasowska, Chemische Berichte, 1938, vol. 71, p. 759,760, 764

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Guanidine Derivatives: How Simple Structural Modification of Histamine H₃R Antagonists Has Led to the Discovery of Potent Muscarinic M₂R/M₄R Antagonists
  作者：Marek Staszewski、Dominik Nelic、Jakub Jończyk、Mariam Dubiel、Annika Frank、Holger Stark、Marek Bajda、Jan Jakubik、Krzysztof Walczyński

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00237

  日期：2021.7.7

  muscarinic receptor antagonists identified during a search for more active histamine H3 receptor (H3R) ligands. The idea was to replace the flexible seven methylene linker with a semirigid 1,4-cyclohexylene or p-phenylene substituted group of the previously described histamine H3R antagonists ADS1017 and ADS1020. These simple structural modifications of the histamine H3R antagonist led to the emergence

  本文介绍了在寻找更活跃的组胺 H 3受体 (H 3 R) 配体期间发现的新型强效毒蕈碱受体拮抗剂。该想法是用先前描述的组胺 H 3 R 拮抗剂ADS1017和ADS1020的半刚性 1,4-亚环己基或对亚苯基取代基团替换柔性七亚甲基接头。组胺 H 3 的这些简单结构修饰R 拮抗剂导致出现额外的药理作用，其中一些出人意料地显示出对毒蕈碱受体的强拮抗剂效力。本文报告了胍衍生物的合成路线和药理学表征，这是一种新型化学型毒蕈碱受体拮抗剂，可在纳摩尔浓度范围内与人类毒蕈碱 M 2和 M 4受体（分别为 hM 2 R 和 hM 4 R）结合。新合成的ADS10227（1-4-4-[4-（苯氧基甲基）环己基]甲基}哌嗪-1-基}but-1-yl}-1-（苄基）胍）在 hM 2处的亲和力R 和 hM 4 R 分别为 2.8 nM 和 5.1 nM。
• Fast interannular proton transfer in gaseous protonated α,ω-diphenylalkanes: stereocontrol by the cyclohexane-1,4-diyl unit
  作者：Dietmar Kuck、Detlef Thölmann、Hans-Friedrich Grützmacher

  DOI：10.1039/p29900000251

  日期：——

  The fast ring-to-ring proton transfer in protonated 1,4-bis(ω-phenylalkyl)cyclohexanes [(5a)+ H]+, [(5b+ H)]+, and [(6)+ H]+ has been studied by chemical ionization mass spectrometry. The cyclohexane-1,4-diyl unit exerts a distinct stereocontrol upon the rate of proton exchange. Complete proton equilibration is found for protonated cis-dibenzylcyclohexane [(5a)+ H]+, whereas in the trans isomer [(5b)+

  在质子化的1,4-双（ω-苯基烷基）环己烷[（5a）+ H] +，[（5b + H）] +和[（6）+ H] +中快速的环对环质子转移具有通过化学电离质谱法进行了研究。环己烷-1,4-二基单元对质子交换速率具有独特的立体控制。发现质子化的顺式-二苄基环己烷[（5a）+ H] +的完全质子平衡，而在反式异构体[（5b）+ H] +中，环间质子转移被强烈减速。的反式-双（β-苯基乙基）同系物[（发现6）+ H] +代表中间情况。通过与较简单的质子化二苯烷进行比较，估计亚稳态离子[（5b）+ H] +和[（6）+ H] +的环内质子转移速率处于5×10 5和10 6 s –1的范围内。
• Discovery of XL01126: A Potent, Fast, Cooperative, Selective, Orally Bioavailable, and Blood–Brain Barrier Penetrant PROTAC Degrader of Leucine-Rich Repeat Kinase 2
  作者：Xingui Liu、Alexia F. Kalogeropulou、Sofia Domingos、Nikolai Makukhin、Raja S. Nirujogi、Francois Singh、Natalia Shpiro、Anton Saalfrank、Esther Sammler、Ian G. Ganley、Rui Moreira、Dario R. Alessi、Alessio Ciulli

  DOI：10.1021/jacs.2c05499

  日期：2022.9.21

  compensates for a substantial loss of binary binding affinities to VHL and LRRK2, underscoring its strong degradation performance in cells. Remarkably, XL01126 is orally bioavailable (F = 15%) and can penetrate the blood–brain barrier after either oral or parenteral dosing in mice. Taken together, these experiments qualify XL01126 as a suitable degrader probe to study the noncatalytic and scaffolding functions

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 是帕金森病最有希望的靶点之一。 LRRK2 靶向策略主要集中于 1 型激酶抑制剂，但其具有局限性，因为受抑制的蛋白质会干扰自然机制，从而可能导致不良副作用。在此，我们报告了 LRRK2 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发，最终发现了降解剂 XL01126，作为替代 LRRK2 靶向策略。基于 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL)、Cereblon (CRBN) 和细胞凋亡抑制剂 (cIAP) 配体的 PROTAC 的初步设计和筛选确定了含有硫醚缀合的 VHL 配体 VH101 的最佳降解剂。第二轮药物化学探索使 XL01126 成为多种细胞系中 LRRK2 的快速有效降解剂，其 DC 50值在 15-72 nM 范围内， D最大值范围在 82% 至 90% 之间，降解半衰期跨越0.6 至 2.4 小时。 XL01126
• [EN] FIVE-MEMBERED HETEROCYCLO-PYRIMIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'HÉTÉROCYCLO-PYRIMIDINE À CINQ CHAÎNONS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 五元杂环并嘧啶类化合物、药物组合物及用途
  申请人：LUOXIN PHARMACEUTICAL SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2019196918A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  本发明公开了一种五元杂环并嘧啶类化合物、含有这类化合物的药物组合物、以及使用这类化合物和药物组合物用于提高TLR 7的活性的用途。所述化合物的结构如下式（I）所示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、X、Y、Z、A和B如本文说明书所定义。本发明的所述化合物或药物组合物作为TLR7激动剂可用于治疗疾病如肝脏相关疾病、肿瘤或艾滋病。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129861
  作者：Pierri, Martina、Liu, Xingui、Kroupova, Alena、Rutter, Zoe、Hallatt, Alex J.、Ciulli, Alessio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129861

  日期：——

  much weaker binary binding affinities. Here, we investigate how this subtle stereocenter alteration in the linker affects the ligand binding affinity to the E3 ligase VHL. We designed a series of molecular matched pairs, truncating from the full PROTACs down to the VHL ligand, and find that across the series the -cyclohexyl compounds showed consistently weaker VHL-binding affinity compared to the counterparts

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能小分子降解剂，由连接靶标结合部分和泛素 E3 连接酶结合部分的接头组成。已知连接单元会影响 PROTAC 的物理化学和药代动力学特性以及三元复合物的特性，进而影响它们在细胞中的降解活性。我们的 LRRK2 PROTAC XL01126 在接头中带有环己基，尽管其二元结合亲和力要弱得多，但它比相应的类似物是更好、更具协作性的降解剂。在这里，我们研究了接头中这种微妙的立体中心改变如何影响配体与 E3 连接酶 VHL 的结合亲和力。我们设计了一系列分子匹配对，从完整的 PROTAC 截短为 VHL 配体，并发现在整个系列中，β-环己基化合物与对应物相比始终表现出较弱的 VHL 结合亲和力。高分辨率共晶结构显示，连接体表现出刚性的伸出构象，而连接体塌陷成折叠构象，具有分子内接触网络和与 VHL 的长程相互作用。这些观察结果值得注意，因为它们揭示了 PROTAC