(R)-tert-butyl 4-(7,7-difluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate | 1001180-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 4-(7,7-difluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(5R)-7,7-difluoro-5-methyl-5,6-dihydrocyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1001180-24-0
• 化学式: C₁₇H₂₄F₂N₄O₂
• 分子量: 354.4
• InChiKey: OWQQYXHHPIAYRD-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 4-(7,7-difluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到(R)-7,7-difluoro-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6032

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  长叶薄荷酮 在 镍 氢氧化钾 、 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 二乙胺基三氟化硫 、 氨 、 水 、 溴 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 59.91h， 生成 (R)-tert-butyl 4-(7,7-difluoro-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6032

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery and Preclinical Pharmacology of a Selective ATP-Competitive Akt Inhibitor (GDC-0068) for the Treatment of Human Tumors
  作者：James F. Blake、Rui Xu、Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、Nicholas C. Kallan、Stephen Schlachter、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Anna L. Banka、Eli M. Wallace、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Richard D. Woessner、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Jun Liang、Brian S. Safina、Jun Li、Birong Zhang、Christine Chabot、Steven Do、Leslie Lee、Jason Oeh、Deepak Sampath、Brian B. Lee、Kui Lin、Bianca M. Liederer、Nicholas J. Skelton

  DOI：10.1021/jm301024w

  日期：2012.9.27

  The discovery and optimization of a series of 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine compounds that are ATP-competitive, selective inhibitors of protein kinase B/Akt is reported. The initial design and optimization was guided by the use of X-ray structures of inhibitors in complex with Akt1 and the closely related protein kinase A. The resulting compounds demonstrate potent inhibition of all three

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。
• PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell S. Ian

  公开号：US20080058327A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了公式I的化合物，包括互变异构体、分离的对映异构体、非同构体、溶剂化物、代谢物、盐和其药学上可接受的前药。同时，本发明还提供了使用这些化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗癌症等增生性疾病的方法。
• Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08003651B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了I式化合物，包括互变异构体、已分离对映异构体、非同构体、溶剂化物、代谢产物、盐及其药学上可接受的前药。同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗癌症等高增殖性疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CYCLOPENTANES DE PYRIMIDYLE COMME INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009006567A3

  公开（公告）日：2009-03-19
• CYCLOPENTA [D] PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2049500B1

  公开（公告）日：2011-09-07