N-[9-(bisbenzyloxyphosphoryloxy)-7-hydroxy-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1.5]dodec-3-yl]-N-methylcarbamic acid tert-butyl ester | 327037-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-[9-(bisbenzyloxyphosphoryloxy)-7-hydroxy-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1.5]dodec-3-yl]-N-methylcarbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,3S,6S,7S,8R,9S)-9-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-7-hydroxy-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-azatricyclo[6.3.1.01,5]dodecan-3-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 327037-84-3
• 化学式: C₃₉H₅₁N₂O₈P
• 分子量: 706.816
• InChiKey: HWFPBWLLLIKMML-CRMUSWLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[9-(bisbenzyloxyphosphoryloxy)-7-hydroxy-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1.5]dodec-3-yl]-N-methylcarbamic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of FR901483

  摘要：

  The architecturally sophisticated skeleton of the immunosuppressive alkaloid FR901483 was assembled via a process relying on the reaction of an in situ generated imine with a suitably disposed donor-acceptor cyclopropane. A short sequence of functional group transformations provided the natural product in an efficient manner.

  DOI：

  10.1021/ol802870c
• 作为产物：
  描述：

  7,9-bisbenzyloxy-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1.5]dodecane-3-carboxylic acid 在 palladium dihydroxide 四氮唑 、 叔丁基过氧化氢 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 33.75h， 生成 N-[9-(bisbenzyloxyphosphoryloxy)-7-hydroxy-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1.5]dodec-3-yl]-N-methylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用串联阳离子Aza-Cope重排/曼尼希环化方法的（-）-FR901483的形式全合成

  摘要：

  免疫抑制剂FR901483的正式全合成已经完成。合成中的关键步骤是利用串联阳离子氮杂-Cope重排/曼尼希环化反应来获得该化合物前所未有的桥联三环氮杂螺环烷亚结构。串联反应通过桥头亚胺离子进行，这种功能在天然产物合成中很少被探索。当使用Boc保护的氨基醛和氯化锌作为添加剂时，在醛醇缩合反应中观察到改善的立体选择性。所述含醛立构的立体选择性差向异构化，用实现升曼尼希环化完成后，生成-苯丙氨酸。最后，这种合成是迄今为止唯一一种控制含氧立体中心的立体化学的合成。所有其他合成路线都需要后期调整，至少调整其中一个立体中心。

  DOI：

  10.1021/jo0483567

文献信息

• An Enantiospecific Synthesis of the Potent Immunosuppressant FR901483
  作者：Goetz Scheffler、Hirofumi Seike、Erik J. Sorensen

  DOI：10.1002/1521-3773(20001215)39:24<4593::aid-anie4593>3.0.co;2-x

  日期：2000.12.15
• Total Synthesis of FR901483
  作者：Cheryl A. Carson、Michael A. Kerr

  DOI：10.1021/ol802870c

  日期：2009.2.5

  The architecturally sophisticated skeleton of the immunosuppressive alkaloid FR901483 was assembled via a process relying on the reaction of an in situ generated imine with a suitably disposed donor-acceptor cyclopropane. A short sequence of functional group transformations provided the natural product in an efficient manner.
• A Formal Total Synthesis of (−)-FR901483, Using a Tandem Cationic Aza-Cope Rearrangement/Mannich Cyclization Approach
  作者：Kay M. Brummond、Sang-phyo Hong

  DOI：10.1021/jo0483567

  日期：2005.2.1

  A formal total synthesis of the immunosuppressant FR901483 has been accomplished. The key step in the synthesis utilizes a tandem cationic aza-Cope rearrangement/Mannich cyclization reaction for accessing the unprecedented bridging tricyclic azaspirane substructure of this compound. The tandem reaction proceeds through a bridgehead iminium ion, a functionality that has rarely been explored in the context

  免疫抑制剂FR901483的正式全合成已经完成。合成中的关键步骤是利用串联阳离子氮杂-Cope重排/曼尼希环化反应来获得该化合物前所未有的桥联三环氮杂螺环烷亚结构。串联反应通过桥头亚胺离子进行，这种功能在天然产物合成中很少被探索。当使用Boc保护的氨基醛和氯化锌作为添加剂时，在醛醇缩合反应中观察到改善的立体选择性。所述含醛立构的立体选择性差向异构化，用实现升曼尼希环化完成后，生成-苯丙氨酸。最后，这种合成是迄今为止唯一一种控制含氧立体中心的立体化学的合成。所有其他合成路线都需要后期调整，至少调整其中一个立体中心。