methyl [(17β)-3-(benzyloxy)-17-hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-16-carboxylate] | 769955-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl [(17β)-3-(benzyloxy)-17-hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-16-carboxylate]
• 英文别名: 3-O-benzyl-estradiol-16-carboxylic acid methyl ester；JAC01013
• CAS: 769955-22-8
• 化学式: C₂₇H₃₂O₄
• 分子量: 420.549
• InChiKey: RUVVFGBSUMQUGX-HSJQMPASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.88
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [(17β)-3-(benzyloxy)-17-hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-16-carboxylate] 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (4-nitrophenyl) 3-O-benzyl-estradiol-16-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl [(17β)-3-(benzyloxy)-17-hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-16-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t

文献信息

• [EN] HISTAMINE H3 ANTAGONIST STEROIDAL CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES STÉROÏDIENS ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE H3
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2013027073A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention relates to new histamine-3 (H3) receptor subtype preferring ligands of formula (I) (as defined in the claims) and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereoisomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of these compounds in methods for treating or preventing of conditions which require modulation of histamine-3 (H3) receptors. The invention also provides a method for manufacturing medicaments useful in the treatment or prevention of such conditions.˙

  本发明涉及公式（I）（在权利要求中定义）的新组织胺-3（H3）受体亚型偏好配体和/或几何异构体和/或立体异构体和/或对映异构体和/或其盐和/或水合物和/或溶剂合物。本发明还涉及包括这些化合物的制药组合物以及将这些化合物用于治疗或预防需要调节组织胺-3（H3）受体的疾病的方法。本发明还提供了一种制造对治疗或预防这些疾病有用的药物的方法。
• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03