(2S,3S)-N-[2-methoxy-5-(1-methoxy-1-methylethyl)-phenyl]methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine | 161011-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-N-[2-methoxy-5-(1-methoxy-1-methylethyl)-phenyl]methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
• 英文别名: (2S,3S)-N-(2-methoxy-5-[1-methoxy-1-methylethyl)phenyl]methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine；(2S,3S)-N-[2-methoxy-5-(1-methoxy-1-methylethyl)phenyl]methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine；(2S,3S)-N-[2-methoxy-5-(1-methoxy-1-methylethyl)phenylmethyl]-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine；(2S,3S)-2-benzhydryl-N-[[2-methoxy-5-(2-methoxypropan-2-yl)phenyl]methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
• CAS: 161011-08-1
• 化学式: C₃₂H₄₀N₂O₂
• 分子量: 484.682
• InChiKey: FSCZJFRDPJZGAU-CONSDPRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.535±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.135±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(1-methoxy-1-methylethyl)-2-methoxybenzaldehyde 、 (2S,3S)-N-[5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-methoxy-phenyl]methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine 、 (-)-(2S,3S)-cis-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-amine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3S)-N-[2-methoxy-5-(1-methoxy-1-methylethyl)-phenyl]methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Heteroatom substituted alkyl benzylaminoquinuclidines

  摘要：

  这是有关治疗炎症性疾病、中枢神经系统疾病和其他公式I及其药用盐的化合物的信息；其中R为C.sub.1 -C.sub.6烷基；X为具有一个或多个取代基的C.sub.1 -C.sub.6烷基，其中取代基至少包括一个杂原子；Ar.sup.1和Ar.sup.2各自独立地为芳基，可选择地被一个C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、C.sub.1 -C.sub.6烷硫基、卤素、氰基、硝基、苯氧基、单C.sub.1 -C.sub.6烷基氨基、双C.sub.1 -C.sub.6烷基氨基、卤素取代的C.sub.1 -C.sub.6烷基或卤素取代的C.sub.1 -C.sub.6烷氧基取代；Y为氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.2 -C.sub.6烯基、C.sub.3 -C.sub.8环烷基、Z--(CH.sub.2).sub.p --、或W--(CH.sub.2).sub.m --CHR.sup.2 --(CH.sub.2).sub.n --NR.sup.1 CO--，其中Y在喹啉环上的4、5或6位；R.sup.1为氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、苄基或--(CH.sub.2).sub.r --W；R.sup.2为氢或C.sub.1 -C.sub.6烷基，可以被一个羟基、氨基、甲硫基、甲硫醇基、苄基、4-羟基苄基、3-吲哚甲基或--(CH.sub.2).sub.r --W取代；R.sup.1可以与R.sup.2形成环；Z为C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、--CONR.sup.4 R.sup.5、--CO.sub.2 R.sup.4、--CHR.sup.4 OR.sup.5、--CHR.sup.4 NR.sup.5 R.sup.6、--COR.sup.4、--CONR.sup.4 OR.sup.5或可选择地取代的芳基；每个W分别为氰基、羟甲基、C.sub.2 -C.sub.6烷氧基甲基、氨基甲基、单C.sub.1 -C.sub.6烷基氨基甲基、双C.sub.1 -C.sub.6烷基氨基甲基、羧基、氨甲酰基或C.sub.1 -C.sub.6烷氧羰基；R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、C.sub.3 -C.sub.8环烷基或可选择地取代的芳基或杂环基；p为0至6；m、n和r各自独立地为0至3。

  公开号：

  US05741797A1

文献信息

• Antiemetic composition containing an NK-1 receptor antagonists
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0769300A2

  公开（公告）日：1997-04-23

  The present invention relates to methods of treating or preventing emesis in mammals, including humans, using an NK-1 antagonist in combination with one or more other active agents selected from (a) a glucocorticoid or corticosteroid, (b) a benzodiazepine, (c) metaclopramide and (d) an intracellular molecular scavenger.

  本发明涉及使用 NK-1 拮抗剂与一种或多种选自以下药物的其他活性剂联合治疗或预防哺乳动物（包括人类）呕吐的方法：(a) 糖皮质激素或皮质类固醇；(b) 苯二氮卓；(c) 甲氯普胺；(d) 细胞内分子清除剂。
• NK-1 receptor antagonists for the treatment of neuronal injury and stroke
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0721778B1

  公开（公告）日：2004-03-03
• HETEROATOM SUBSTITUTED ALKYL BENZYLAMINOQUINUCLIDINES AS SUBSTANCE P ANTAGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0699199B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EYE DISORDERS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0790825A1

  公开（公告）日：1997-08-27
• [EN] HETEROATOM SUBSTITUTED ALKYL BENZYLAMINOQUINUCLIDINES AS SUBSTANCE P ANTAGONISTS<br/>[FR] ALKYLE BENZYLAMINOQUINUCLIDINES A SUBSTITUTION HETEROATOMIQUE UTILISEES COMME ANTAGONISTES DE SUBSTANCES P
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1994026740A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) Compounds useful in the treatment of inflammatory disorders, central nervous system disorders and other disorders of formula (I) and the pharmaceutically-acceptable salts thereof; wherein R is C1-C6 alkyl; X is C1-C6 alkyl having one or more substituents which include at least one heteroatom; Ar1 and Ar2 are each, independently, aryl optionally substituted by one C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, halogen, cyano, nitro, phenoxy, mono C1-C6 alkylamino, di C1-C6 alkylamino, halosubstituted C1-C6 alkyl, or halosubstituted C1-C6 alkoxy; Y is hydrogen, C1-C6 akyl, C2-C6 alkenyl, C3-C8 cycloalkyl, Z-(CH2)p-, or W-(CH2)m-CHR2(CH2)n-NR1CO- wherein Y is at the 4-, 5- or 6-position on the quinuclidine ring; R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl, benzyl or -(CH2)r-W; R2 is hydrogen or C1-C6 alkyl which may be substituted by one hydroxy, amino, methylthio, methylmercapto, benzyl, 4-hydroxybenzyl, 3-indolylmethyl or -(CH2)r-W; R1 may form a ring with R2; Z is C1-C6 alkoxy, -CONR4R5, -CO2R4, -CHR4OR5, -CHR4NR5R6, -COR4, -CONR4OR5 or optionally substituted aryl; each W is independently cyano, hydroxymethyl, C2-C6 alkoxymethyl, aminomethyl, mono C1-C6 alkylaminomethyl, di C1-C6 alkylaminomethyl, carboxyl, carbamoyl or C1-C6 alkoxycarbonyl; R4, R5 and R6 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C3-C8 cycloalkyl or an optionally substituted aryl or heterocyclic group; p is 0 to 6; and m, n and r are each, independently, 0 to 3.(FR) L'invention concerne des composés utiles dans le traitement de troubles inflammatoires, de troubles du système nerveux central ainsi que d'autres troubles, de la formule (I), ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans ladite formule R représente alkyle C1-C6; X représente alkyle C1-C6 présentant un ou plusieurs substituants parmi lesquels se trouve au moins un hétéroatome; Ar1 ainsi que Ar2 représentent chacun indépendamment aryle facultativement substitué par un alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, alkylthio C1-C6, halogène, cyano, nitro, phénoxy, monoalkylamino C1-C6, dialkylamino C1-C6, alkyle C1-C6 a substitution halo, ou alcoxy C1-C6 a substitution halo; Y représente hydrogène, alkyle C1-C6, alcényle C2-C6, cycloalkyle C3-C8, Z-(CH2)p-, ou W-(CH2)m-CHR2-(CH2)n-NR1CO- où Y se trouve en position 4, 5 ou 6 sur le cycle quinuclidine; R1 représente hydrogène, alkyle C1-C6, benzyle ou -(CH2)r-W; R2 représente hydrogène ou alkyle C1-C6 pouvant être substitué par un hydroxy, amino, méthylthio, méthylmercapto, benzyle, 4-hydroxybenzyle, 3-indolylméthyle ou -(CH2)r-W; R1 peut former un cycle avec R2; Z représente alcoxy C1-C6, -CONR4R5, -CO2R4, -CHR4OR5, -CHR4NR5R6, -COR4, -CONR4OR5 ou aryle facultativement substitué; chaque W représente indépendamment cyano, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle C2-C6, aminométhyle, monoalkylaminométhyle C1-C6, dialkylaminométhyle C1-C6, carboxyle, carbamoyle ou alcoxycarbonyle C1-C6; R4, R5 et R6 représentent independamment hydrogène, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, cycloalkyle C3-C8 ou un groupe aryle facultativement substitué ou hétérocyclique; p est compris entre 0 et 6; et m, n ainsi que r sont chacun, indépendamment, compris entre 0 et 3.