4-(5-chloropyridin-3-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 303161-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(5-chloropyridin-3-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 1-(5-chloro-pyridin-3-yl)-4-tert-butoxycarbonylhomopiperazine；1-(5-chloro-3-pyridyl)-4-tert-butoxycarbonylhomopiperazine；tert-butyl 4-(5-chloropyridin-3-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 303161-70-8
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 311.812
• InChiKey: TZTATYUUMFFTLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloropyridin-3-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到4-(6-bromo-5-chloropyridin-3-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  对烟碱乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型具有亲和力的新配体。合成，受体结合和3D-QSAR建模。

  摘要：

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。

  DOI：

  10.1021/jm058058h
• 作为产物：
  描述：

  高哌嗪 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(5-chloropyridin-3-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  对烟碱乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型具有亲和力的新配体。合成，受体结合和3D-QSAR建模。

  摘要：

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。

  DOI：

  10.1021/jm058058h

文献信息

• Heteroaryl diazacycloalkanes, their preparation and use
  申请人：——

  公开号：US20020045618A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  The present invention relates to novel heteroaryl diazacycloalkane derivatives which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic Acetyl Choline Receptors. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neurodegeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.

  本发明涉及新型杂环基二氮杂环烷衍生物，这些衍生物被发现是乙酰胆碱受体上的胆碱能配体。由于它们的药理特性，本发明的化合物可能有用于治疗多种与中枢神经系统（CNS）胆碱能系统相关的疾病或障碍、与平滑肌收缩相关的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、神经退行性疾病或障碍、与炎症、疼痛和化学物质滥用终止引起的戒断症状相关的疾病或障碍。
• An improved synthesis of N-aryl and N-heteroaryl substituted homopiperazines—from conventional thermal conditions to scaling-up using microwave heating
  作者：Uwe Schön、Josef Messinger、M. Buckendahl、M.S. Prabhu、A. Konda

  DOI：10.1016/j.tet.2009.07.086

  日期：2009.9

  An efficient Pd(0)-catalyzed Buchwald-Hartwig protocol for the facile preparation of N-aryl and N-heteroaryl substituted homopiperazines is described. The syntheses proceeded with aryl- and heteroaryl halides in high yields using X-Phos as best ligand. The C-N coupling products were prepared both under conventional as well as microwave heating conditions and examples for microwave-assisted upscaling are included in this study. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROARYL DIAZACYCLOALKANES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP1175416A1

  公开（公告）日：2002-01-30
• US7064118B2
  申请人：——

  公开号：US7064118B2

  公开（公告）日：2006-06-20
• US7282494B2
  申请人：——

  公开号：US7282494B2

  公开（公告）日：2007-10-16