S-methyl-N,N'-diethylisothiouronium hydriodide | 32274-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 炔丙基型1，3-偶极有机化合物
• 英文名称: S-methyl-N,N'-diethylisothiouronium hydriodide
• 英文别名: N,N'-diethyl-S-methyl-isothiourea; hydriodide；N,N'-Diaethyl-S-methyl-isothioharnstoff; Hydrojodid；N,N'-Diaethyl-S-methyl-isothiouronium-jodid；(Z)-ethyl-[ethylamino(methylsulfanyl)methylidene]azanium;iodide
• CAS: 32274-24-1
• 化学式: C₆H₁₄N₂S*HI
• 分子量: 274.169
• InChiKey: ZONWSOSDVLZZPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.95
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-methyl-N,N'-diethylisothiouronium hydriodide 在 肼 作用下， 生成 N,N'-diethyl-N''-amino-guanidine
  参考文献：
  名称：

  Preparation and isomerization of 5-alkylaminotetrazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo50013a002
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙基硫脲 、 碘甲烷 以 甲醇 为溶剂， 以85 %的产率得到S-methyl-N,N'-diethylisothiouronium hydriodide
  参考文献：
  名称：

  加尼瑞克生产过程中产生的两种潜在杂质（去乙基加尼瑞克）的合成和表征

  摘要：

  在过去的二十年中，使用肽药物控制某些疾病的情况显着增加。在这方面，通用配方是满足市场需求的前期解决方案。Ganirelix 是一种领先的肽活性药物成分 (API)，主要用作促性腺激素释放激素拮抗剂 (GnRH)，已在全球范围内建立了潜在的市场价值。但其通用配方要求提供合成来源的详细杂质谱，并考虑与参考文献所列药物 (RLD) 的相同性。在 Ganirelix 的化学合成和加工后，一些商业来源发现了许多已知杂质中的两种新的潜在杂质，这表明从 hArg(Et) 2残基的第六和第八位上删除了一个乙基，称为 des-乙基-加尼瑞克。这些杂质在传统肽化学中是前所未有的，并且这种单乙基化 hArg 结构单元不容易在商业上获得来合成这两种杂质。在这里，我们概述了氨基酸的合成、纯化和对映体纯度表征，以及将它们掺入 Ganirelix 肽序列中以合成这些潜在的肽杂质。该方法将能够在肽药物发现平台中方便地合成侧链取代的

  DOI：

  10.1002/psc.3489

文献信息

• Sympathetic Nervous System Blocking Agents. Derivatives of Guanidine and Related Compounds¹
  作者：James H. Short、Ursula Biermacher、Daniel A. Dunnigan、Thomas D. Leth

  DOI：10.1021/jm00339a013

  日期：1963.5
• US29358
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Derivatives of acetoacetic acid. Part VIII. The synthesis of coumarins from aryl acetoacetates
  作者：R. N. Lacey

  DOI：10.1039/jr9540000854

  日期：——
• Preparation and isomerization of 5-alkylaminotetrazoles
  作者：William G. Finnegan、Ronald A. Henry、Eugene. Lieber

  DOI：10.1021/jo50013a002

  日期：1953.7
• Potent gonadotropin releasing hormone antagonists with low histamine-releasing activity
  作者：John J. Nestor、Ram Tahilramani、Teresa L. Ho、Jessie C. Goodpasture、Brian H. Vickery、Pierre Ferrandon

  DOI：10.1021/jm00099a023

  日期：1992.10

  The incorporation of Arg residues into position 6 of gonadotropin releasing hormone antagonists had resulted in compounds with increased in vivo potency but also made these analogues potent mast cell degranulators. We have focused on the substitution of position 8 by hArg(R)2 (N(G),N(G)'-dialkylhomoarginine) substitutions, based on the hypotheses that the Arg-Pro sequence is of major importance for this side effect and that shielding of the charge may be an effective way to block degranulation. Analogues in four series were evaluated: (A) [N-Ac-D-Nal(2)1,D-pCl-Phe2,D-Pal-(3)3,6,Arg5,hArg(R)2(8),D-Ala10]GnRH, (B) [N-Ac-D-Nal(2)1,D-pCl-Phe2,D-Pal(3)3,6,hArg(R)2(5,8),D-Ala10]-GnRH, (C) [N-Ac-D-Nal(2)1,D-pCl-Phe2,D-Pal(3)3,6,hArg(R)28,D-Ala10]GnRH, (D) [N-Ac-D-Nal(2)1,D-pCl-Phe2,D-Pal(3)3,D-hArg(R)2(6),hArg(R)2(8),D-Ala10]GnRH. Although substitution by hArg(Et)2, hArg(Bu), hArg(CH2)3, and hArg(CH2CF3)2 was tested, in each series the hArg(Et)2 residue was superior. Two compounds were considered for clinical evaluation: [N-Ac-D-Nal(2)1,D-pCl-Phe2,D-Pal(3)3,6,hArg(Et)2(8),D-Ala10]GnRH and [N-AC-D-Nal(2)1,D-pCl-Phe2,D-Pal(3)3,D-hArg(Et)26,hArg-(Et)28,D-Ala10]GnRH (ganirelix acetate). These compounds had high potency for ovulation suppression and low histamine-releasing potency in vitro (ED50 = 0.6,0.29 mug/rat and EC50 = 196, 13 mug/mL, respectively). Ganirelix is currently in Phase II clinical trials and appears to be the most potent GnRH antagonist tested in humans (based upon ED50 for 24-h suppression of testosterone levels).