6-chloro-2,3-dimethylimidazo[4,5-b]pyridine | 109128-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-chloro-2,3-dimethylimidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: 6-chloro-2,3-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine；6-Chlor-2,3-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin；6-Chloro-2,3-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 109128-32-7
• 化学式: C₈H₈ClN₃
• 分子量: 181.625
• InChiKey: QXBQAOQFZWUMOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2,3-dimethylimidazo[4,5-b]pyridine 、 tert-butyl N-[6-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-pyridyl]carbamate 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  强效选择性 DYRK1A 抑制剂的结构引导发现

  摘要：

  激酶 DYRK1A 由于其在多种疾病中的作用而成为药物发现项目的一个有吸引力的靶点。通过片段筛选，我们鉴定了一种简单的联芳基化合物，该化合物以非常高的效率与 DYRK1A ATP 位点结合，但选择性有限。结构引导的优化循环使我们能够将此片段转化为有效的选择性 DYRK1A 抑制剂。利用 DYRK1A 及其密切同源物 DYRK2 的结构差异，我们能够微调抑制剂的选择性。我们最好的化合物可在细胞培养物和体内有效抑制 DYRK1A，并表现出类似药物的特性。在卵巢癌模型中，体内DYRK1A 的抑制转化为剂量依赖性肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00023
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-溴-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 乙醇 、 tin(ll) chloride 作用下， 生成 6-chloro-2,3-dimethylimidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Takahashi et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1959, vol. 7, p. 602

  摘要：

  DOI：

文献信息

• IMIDAZO[4,5-b]PYRIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20180273528A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined in the description. Medicinal products containing the same which are useful in treating cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.
• Structure-Guided Discovery of Potent and Selective DYRK1A Inhibitors
  作者：Csaba Weber、Melinda Sipos、Attila Paczal、Balazs Balint、Vilibald Kun、Nicolas Foloppe、Pawel Dokurno、Andrew J. Massey、David Lee Walmsley、Roderick E. Hubbard、James Murray、Karen Benwell、Thomas Edmonds、Didier Demarles、Alain Bruno、Mike Burbridge、Francisco Cruzalegui、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00023

  日期：2021.5.27

  DYRK1A ATP site with very high efficiency, although with limited selectivity. Structure-guided optimization cycles enabled us to convert this fragment hit into potent and selective DYRK1A inhibitors. Exploiting the structural differences in DYRK1A and its close homologue DYRK2, we were able to fine-tune the selectivity of our inhibitors. Our best compounds potently inhibited DYRK1A in the cell culture

  激酶 DYRK1A 由于其在多种疾病中的作用而成为药物发现项目的一个有吸引力的靶点。通过片段筛选，我们鉴定了一种简单的联芳基化合物，该化合物以非常高的效率与 DYRK1A ATP 位点结合，但选择性有限。结构引导的优化循环使我们能够将此片段转化为有效的选择性 DYRK1A 抑制剂。利用 DYRK1A 及其密切同源物 DYRK2 的结构差异，我们能够微调抑制剂的选择性。我们最好的化合物可在细胞培养物和体内有效抑制 DYRK1A，并表现出类似药物的特性。在卵巢癌模型中，体内DYRK1A 的抑制转化为剂量依赖性肿瘤生长抑制。
• Takahashi et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1959, vol. 7, p. 602
  作者：Takahashi et al.

  DOI：——

  日期：——