7-(4-propoxyphenyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1-benzothiepine-4-carboxylic acid | 279261-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 7-(4-propoxyphenyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1-benzothiepine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-(4-propoxyphenyl)-2,3-dihydro-1-benzothiepine-4-carboxylic acid 1,1-dioxide；1,1-dioxo-7-(4-propoxyphenyl)-2,3-dihydro-1λ6-benzothiepine-4-carboxylic acid
• CAS: 279261-54-0
• 化学式: C₂₀H₂₀O₅S
• 分子量: 372.442
• InChiKey: QTDMKXBXRPBJRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-propoxyphenyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1-benzothiepine-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-(4-propoxyphenyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1-benzothiepine-4-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物：含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.577
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟苯甲醛 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 7-(4-propoxyphenyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1-benzothiepine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过使用碳酸二烷基酯的改进的分子内克莱森型反应，有效合成CCR5拮抗剂2,3-二氢-1-苯并噻庚因衍生物

  摘要：

  已经开发了2，3-二氢-1-苯并噻庚因衍生物4的有效合成。新产物4-（邻甲酰基苯硫基）丁酸酯9与醇盐在碳酸二烷基酯中的分子内克莱森型反应以良好的收率得到4。根据这一新程序，我们已经完成了CCR5拮抗剂1的实际制备，可作为口服HIV-1治疗的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.09.039

文献信息

• Anilide derivative, production and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06235771B1

  公开（公告）日：2001-05-22

  This invention is to provide a compound of the formula: wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; the ring A is an optionally substituted 6- to 7-membered ring; the ring B is an optionally substituted benzene ring; n is an integer of 1 or 2; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, (2) an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic ring group which may contain a sulfur atom or an oxygen atom as ring constituting atoms and wherein a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, (3) a group binding through a sulfur atom or (4) a group of the formula:  wherein k is 0 or 1, and when k is 0, a phosphorus atom may form a phosphonium; and R5 and R6 are independently an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted hydroxy group or an optionally substituted amino group, and R5 and R6 may bind to each other to form a cyclic group together with the adjacent phosphorus atom, or a salt thereof , which is useful for antagonizing CCR5 and also for the prevention and treatment of infectious disease of HIV.

  这项发明提供了以下式的化合物： 其中R1是一个可选择取代的5至6成员环；环A是一个可选择取代的6至7成员环；环B是一个可选择取代的苯环；n是1或2的整数；Z是化学键或二价基团；R2是(1)一个可选择取代的氨基团，其中氮原子可以形成季铵盐，(2)一个可选择取代的含氮杂环环基团，可能含有硫原子或氧原子作为环构成原子，其中氮原子可以形成季铵盐，(3)通过硫原子结合的基团或(4)下式的基团： 其中k为0或1，当k为0时，磷原子可以形成磷铵盐；R5和R6分别是可选择取代的碳氢基团、可选择取代的羟基或可选择取代的氨基团，R5和R6可以结合在一起与相邻的磷原子形成环状基团，或其盐，用于拮抗CCR5并用于预防和治疗HIV感染疾病。
• Processes for the preparation of 2,3-dihydrothiepine derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06566535B1

  公开（公告）日：2003-05-20

  A process for preparing a compound represented by the following formula: wherein each symbol is as defined below, or a salt thereof, characterized by subjecting a compound represented by the following formula: wherein R1 is an electron-attracting group; R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted amino group, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group, provided that R6 and R7 may be united to form a ring; and R8 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or a salt thereof, to a ring-closing reaction.

  一种制备下列式所示化合物或其盐的方法，其中每个符号的定义如下，其特征在于将下列式所示的化合物或其盐，其中R1是一个电子吸引基团；R2、R3、R4、R5、R6和R7分别是氢原子、卤素原子、可选取代的氨基团、可选取代的羟基团、可选取代的硫醇基团、可选取代的碳氢基团或可选取代的杂环基团，但R6和R7可以联结成环；以及R8是氢原子或可选取代的碳氢基团，或其盐，进行环闭合反应。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 2,3-DIHYDROTHIEPINE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1184381A1

  公开（公告）日：2002-03-06

  A process for preparing a compound represented by the following formula: wherein each symbol is as defined below, or a salt thereof, characterized by subjecting a compound represented by the following formula: wherein R1 is an electron-attracting group; R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted amino group, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group, provided that R6 and R7 may be united to form a ring; and R8 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or a salt thereof, to a ring-closing reaction.

  一种制备下式所代表的化合物或其盐的工艺，其特征在于将下式所代表的化合物 其中各符号如下文所定义，或其盐，其特征在于将下式所代表的化合物： 其中 R1 为引电子基团；R2、R3、R4、R5、R6 和 R7 各为氢原子、卤素原子、任选取代的氨基、任选取代的羟基、任选取代的硫醇基、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，但 R6 和 R7 可结合成环；R8 为氢原子或任选取代的烃基或其盐，使其进行闭环反应。
• EP1184381
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BENZOTHIEPIN-ANILIDE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE FOR ANTAGONIZING CCR-5
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1140896A1

  公开（公告）日：2001-10-10