tert-butyl {(1S)-5-aminobenzyloxycarbonyl-1-[5-(2-naphthyl)-1H-imidazol-2-yl]pentyl}carbamate | 936367-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl {(1S)-5-aminobenzyloxycarbonyl-1-[5-(2-naphthyl)-1H-imidazol-2-yl]pentyl}carbamate
• 英文别名: (S)-benzyl tert-butyl (1-(5-(naphthalen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)pentane-1,5-diyl)dicarbamate
• CAS: 936367-35-0
• 化学式: C₃₁H₃₆N₄O₄
• 分子量: 528.651
• InChiKey: YMYKFFXEZWXFSK-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.89
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  105.34
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(1S)-5-aminobenzyloxycarbonyl-1-[5-(2-naphthyl)-1H-imidazol-2-yl]pentyl}carbamate 在 氢溴酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (S)-N-(5-(2,3-dihydro-1H-indene-4-carboxamido)-1-(5-(naphthalen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)pentyl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于 2-取代苯甲酰胺锌结合基团的高选择性和强效 HDAC3 抑制剂

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACis) 的选择性受锌结合基团的影响很大。为了寻找新的锌结合基团，我们应用平行药物化学 (PMC) 策略快速合成取代的苯甲酰胺文库。我们发现了一系列含有 2-取代苯甲酰胺作为锌结合基团的系列，它们提供了高度选择性和有效的 HDAC3 抑制剂，例如具有 2-甲硫基苯甲酰胺的化合物16。化合物16抑制 HDAC3 的 IC 50为 30 nM，并且比所有其他 HDAC 同种型具有 >300 倍的前所未有的选择性。有趣的是，2-甲硫的微妙的变化，以在一个2-羟基苯甲酰胺20保留 HDAC3 效力，但失去了对 HDAC 1 和 2 的所有选择性。这种选择性的显着差异是由 HDACis 16和20与 HDAC2 结合的 X 射线晶体结构合理化的，揭示了对催化锌离子的不同结合模式。这一系列 HDAC3 选择性抑制剂用作工具化合物，用于研究在 Jurkat 2C4 细胞模型中为

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00462
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethyl 6-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)hexanoate 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到tert-butyl {(1S)-5-aminobenzyloxycarbonyl-1-[5-(2-naphthyl)-1H-imidazol-2-yl]pentyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现基于 2-取代苯甲酰胺锌结合基团的高选择性和强效 HDAC3 抑制剂

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACis) 的选择性受锌结合基团的影响很大。为了寻找新的锌结合基团，我们应用平行药物化学 (PMC) 策略快速合成取代的苯甲酰胺文库。我们发现了一系列含有 2-取代苯甲酰胺作为锌结合基团的系列，它们提供了高度选择性和有效的 HDAC3 抑制剂，例如具有 2-甲硫基苯甲酰胺的化合物16。化合物16抑制 HDAC3 的 IC 50为 30 nM，并且比所有其他 HDAC 同种型具有 >300 倍的前所未有的选择性。有趣的是，2-甲硫的微妙的变化，以在一个2-羟基苯甲酰胺20保留 HDAC3 效力，但失去了对 HDAC 1 和 2 的所有选择性。这种选择性的显着差异是由 HDACis 16和20与 HDAC2 结合的 X 射线晶体结构合理化的，揭示了对催化锌离子的不同结合模式。这一系列 HDAC3 选择性抑制剂用作工具化合物，用于研究在 Jurkat 2C4 细胞模型中为

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00462

文献信息

• Heterocycle Substituted Amide and Sulfur Amide Derivatives as Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors
  申请人：Jones Philip

  公开号：US20090156619A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention related to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof. Compounds of the present invention are inhibitors of histone deacetylase (HDAC) and are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Compounds of the present invention are useful for treating or preventing neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：或其药用可接受的盐、立体异构体或互变异构体。本发明的化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。本发明的化合物可用于治疗或预防神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE-3 USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER, INFLAMMATION, NEURODEGENERATION DISEASES AND DIABETES<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE -3 UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER, DE L'INFLAMMATION, DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES ET DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020205688A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, A and B are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one compound of Formula I, and methods of using the compounds of Formula I for treating or preventing cancer, inflammation, neurodegeneration disease and/or diabetes in a subject.

  本发明涉及式I的化合物：以及其药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、A和B如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种式I化合物的组合物，以及使用式I化合物治疗或预防癌症、炎症、神经退行性疾病和/或糖尿病的方法。