(E,3S)-5-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-3-hydroxy-4-pentenoic acid (S)-1,1,2-triphenylethyl ester | 129360-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E,3S)-5-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-3-hydroxy-4-pentenoic acid (S)-1,1,2-triphenylethyl ester
• 英文别名: (S)-1-hydroxy-1,1,2-triphenyleth-2-yl (3S,E)-5-[4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl]-3-hydroxy-4-pentenoate；[(1S)-2-hydroxy-1,2,2-triphenylethyl] (E,3S)-5-[4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylimidazol-1-yl]-3-hydroxypent-4-enoate
• CAS: 129360-77-6
• 化学式: C₄₃H₃₈F₂N₂O₄
• 分子量: 684.783
• InChiKey: NYVLLOKQVMVSLK-KRFJCIQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,3S)-5-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-3-hydroxy-4-pentenoic acid (S)-1,1,2-triphenylethyl ester 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 、 sodium methylate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E,3R,5S)-7-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。1. 3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）-6-庚酸和庚酸，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）庚酸酯4和相应的庚烯酸酯5作为新型有效的HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂，其中后者系列成员的酶抑制活性大于洛伐他汀1和普伐他汀2。结构活性研究表明，7-（N-咪唑基）庚烯酸酯5比相应的庚酸酯4更具活性。对于咪唑基系列而言，在C-5处首选4-氟苯基， C-4容许宽范围的促进广泛不同的亲脂性的芳基取代基。尽管在庚酸酯系列的C-2处优选CF3基团，但是在庚烯酸酯系列中2-（1-甲基乙基）取代基是最佳的。2-（1-甲基乙基）和5-（4-氟苯基）基团可以在后面的系列中互换，如5ab所示。酶抑制活性主要存在于3R，5S系列中。庚烯酸酯系列成员的这些有效的HMGR抑制活性很好地转化为HepG2细胞中的全细胞活性。活性对映异构体28的X射线晶体学研究表明，庚烯酸酯CC双键与咪唑环不共面。该发现为庚烯酸酯系列的高酸稳定性提供了解释。

  DOI：

  10.1021/jm00075a020
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-2-propenol 在 manganese(IV) oxide 、 lithium dicyclohexylamide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (E,3S)-5-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-3-hydroxy-4-pentenoic acid (S)-1,1,2-triphenylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。1. 3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）-6-庚酸和庚酸，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）庚酸酯4和相应的庚烯酸酯5作为新型有效的HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂，其中后者系列成员的酶抑制活性大于洛伐他汀1和普伐他汀2。结构活性研究表明，7-（N-咪唑基）庚烯酸酯5比相应的庚酸酯4更具活性。对于咪唑基系列而言，在C-5处首选4-氟苯基， C-4容许宽范围的促进广泛不同的亲脂性的芳基取代基。尽管在庚酸酯系列的C-2处优选CF3基团，但是在庚烯酸酯系列中2-（1-甲基乙基）取代基是最佳的。2-（1-甲基乙基）和5-（4-氟苯基）基团可以在后面的系列中互换，如5ab所示。酶抑制活性主要存在于3R，5S系列中。庚烯酸酯系列成员的这些有效的HMGR抑制活性很好地转化为HepG2细胞中的全细胞活性。活性对映异构体28的X射线晶体学研究表明，庚烯酸酯CC双键与咪唑环不共面。该发现为庚烯酸酯系列的高酸稳定性提供了解释。

  DOI：

  10.1021/jm00075a020

文献信息

• Imidazole derivatives and their use as hypercholesterolemia and
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05013749A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  Compounds of formula ##STR1## wherein R.sup.1 or R.sup.2 represents a C.sub.1-6 alkyl group optionally substituted by one to three halogen atoms and the other represents a phenyl or pyridyl ring or N-oxide thereof optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxyl, C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy and trifluoromethyl groups; wherein R.sup.3 represents a phenyl or pyridyl ring or N-oxide thereof optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxyl, C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy and trifluoromethyl groups with the proviso that only one of the groups R.sup.1, R.sup.2 or R.sup.3 represents an optionally substituted pyridyl ring; X represents --CH.dbd.CH--; and Z represents ##STR2## wherein R.sup.4 represents a hydrogen atom, a carboxyl protecting group or a cation; and R.sup.5 represents a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group; a solvate thereof, or acid addition salts of compounds wherein R.sup.4 represents a hydrogen atom or a carboxyl protecting group; for use in the treatment and/or prevention of diseases associated with hypercholesteroloma and hyperlipoproteinemia.

  ##STR1## 其中，R.sup.1或R.sup.2代表一个C.sub.1-6烷基，可以选择地被1至3个卤素原子取代，另一个代表苯环或吡啶环或其N-氧化物，可以选择地被一个或多个取代基选自卤素原子和羟基，C.sub.1-3烷基，C.sub.1-3烷氧基和三氟甲基基团取代；其中R.sup.3代表苯环或吡啶环或其N-氧化物，可以选择地被一个或多个取代基选自卤素原子和羟基，C.sub.1-3烷基，C.sub.1-3烷氧基和三氟甲基基团取代，条件是R.sup.1、R.sup.2或R.sup.3中只有一个代表一个可选择取代的吡啶环；X代表--CH.dbd.CH--；Z代表##STR2## 其中R.sup.4代表氢原子，羧基保护基或阳离子；R.sup.5代表氢原子或C.sub.1-3烷基；其溶剂化物，或其中R.sup.4代表氢原子或羧基保护基的化合物的酸加成盐；用于治疗和/或预防与高胆固醇血症和高脂蛋白血症相关的疾病。
• Imidazole derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05120848A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  This invention relates to imidazole derivatives having hypocholesterolemic and hypolipidemic activity, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly in the treatment and/or prevention of atherosclerosis and coronary heart disease.

  本发明涉及咪唑衍生物，具有降低胆固醇和降脂作用，以及制备它们的过程，包含它们的药物组成物，以及它们在医学上的应用，特别是在动脉硬化和冠心病的治疗和/或预防方面。
• WATSON, NIGEL STEPHEN;CHAN, CHUER;ROSS, BARRY CLIVE
  作者：WATSON, NIGEL STEPHEN、CHAN, CHUER、ROSS, BARRY CLIVE

  DOI：——

  日期：——
• US5013749A
  申请人：——

  公开号：US5013749A

  公开（公告）日：1991-05-07
• Inhibitors of cholesterol biosynthesis. 1. 3,5-Dihydroxy-7-(N-imidazolyl)-6-heptenoates and -heptanoates, a novel series of 3-hydroxy-3-methylglutarate-CoA reductase inhibitors
  作者：Chuen Chan、Esme J. Bailey、C. David Hartley、David F. Hayman、Julie L. Hutson、Graham G. A. Inglis、Paul S. Jones、Suzanne E. Keeling、Barrie E. Kirk

  DOI：10.1021/jm00075a020

  日期：1993.11

  3,5-Dihydroxy-7-(N-imidazolyl)heptanoates 4 and the corresponding heptenoates 5 were synthesized as novel classes of potent HMG-CoA reductase (HMGR) inhibitors in which members of the latter series possess enzyme inhibitory activity greater than that of lovastatin 1 and pravastatin 2. Structure-activity studies show that the 7-(N-imidazolyl)heptenoates 5 are more active than the corresponding heptanoates

  合成了3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）庚酸酯4和相应的庚烯酸酯5作为新型有效的HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂，其中后者系列成员的酶抑制活性大于洛伐他汀1和普伐他汀2。结构活性研究表明，7-（N-咪唑基）庚烯酸酯5比相应的庚酸酯4更具活性。对于咪唑基系列而言，在C-5处首选4-氟苯基， C-4容许宽范围的促进广泛不同的亲脂性的芳基取代基。尽管在庚酸酯系列的C-2处优选CF3基团，但是在庚烯酸酯系列中2-（1-甲基乙基）取代基是最佳的。2-（1-甲基乙基）和5-（4-氟苯基）基团可以在后面的系列中互换，如5ab所示。酶抑制活性主要存在于3R，5S系列中。庚烯酸酯系列成员的这些有效的HMGR抑制活性很好地转化为HepG2细胞中的全细胞活性。活性对映异构体28的X射线晶体学研究表明，庚烯酸酯CC双键与咪唑环不共面。该发现为庚烯酸酯系列的高酸稳定性提供了解释。