摘要:
为了寻找新型的雌激素和/或孕激素受体激动剂或拮抗剂,进行了一系列外消旋的C-18功能化类固醇的总合成。目标化合物3,18-二羟基-1,3,5(10)-三烯(2),13-(2-氧丙基)gona-4-en-3-one(3),13-(1-羟基- 1-丙-2-炔基)gona 4-en-3-one(4a和4b)和13-(1-乙酰氧基-2-氧代-1-丙基)gona-4-en-3-one(5)分别是高度生物活性的雌二醇,孕酮,炔诺酮和17-乙酰氧基孕酮的位置异构体。然而,合成的C-18功能化的类固醇3-5在克劳伯格和抗克劳伯格试验中显示出很少的活性。尽管化合物2表现出弱但可测量的体外受体结合活性,但在性交后测定中未显示拮抗作用。