莱姆勃霉素 | 6377-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 莱姆勃霉素
• 中文别名: 教酒菌素
• 英文名称: Lambdamycin
• 英文别名: chartreusin；6-hydroxy-1-methyl-10-[O²-(O³-methyl-α-D-fucopyranosyl)-β-D-fucopyranosyloxy]-benzo[h]chromeno[5,4,3-cde]chromene-5,12-dione；6-Hydroxy-1-methyl-10-[O²-(O³-methyl-α-D-fucopyranosyl)-β-D-fucopyranosyloxy]-benzo[h]chromeno[5,4,3-cde]chromen-5,12-dion；3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-8-hydroxy-15-methyl-11,18-dioxapentacyclo[10.6.2.02,7.09,19.016,20]icosa-1(19),2(7),3,5,8,12(20),13,15-octaene-10,17-dione
• CAS: 6377-18-0
• 化学式: C₃₂H₃₂O₁₄
• 分子量: 640.598
• InChiKey: PONPPNYZKHNPKZ-RYBWXQSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  185℃
• 比旋光度：
  D25 +132.5° (c = 0.2 in pyridine); D25 -33° (c = 0.3 in glacial acetic acid)
• 沸点：
  592.39°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3027 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热）、甲醇（轻微）、吡啶（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

类别：有毒物质

毒性分级：中毒

急性毒性：

• 腹腔注射-小鼠 LD50: 300 毫克/公斤
• 皮下注射-小鼠 LD50: 500 毫克/公斤

可燃性危险特性：热分解，产生辛辣刺激烟雾

储运特性：库房低温、通风干燥保存

灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莱姆勃霉素 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以8.3 mg的产率得到chartreusin aglycone
  参考文献：
  名称：

  Chartreusin 生物合成中最终氧化重排步骤的分子基础

  摘要：

  氧化重排在引入由 II 型聚酮化合物合酶 (PKS) 生物合成的天然产物的结构复杂性和生物活性方面起着关键作用。Chartreusin (1) 是一种有效的抗肿瘤聚酮化合物，它含有一种独特的重排五环芳族双内酯苷元，源自 II 型 PKS。在此，我们报告了一种前所未有的双加氧酶 ChaP，它在使用黄素活化氧作为氧化剂的 1 生物合成中催化最终的 α-吡喃酮环形成。ChaP 和两个同源物的 X 射线晶体结构、对接研究和定点诱变为氧化重排的分子基础提供了见解，该氧化重排涉及两个连续的 CC 键裂解步骤，然后是内酯化。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b06623
• 作为产物：
  描述：

  在 oxidase ChaP D₄₉L mutant 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 反应 1.0h， 生成 、 莱姆勃霉素
  参考文献：
  名称：

  定向进化改变邻位氧螯合酶的催化反应轨迹

  摘要：

  ChaP 是一种新型的邻位氧螯合物 (VOC) 金属酶，它的定向进化提供了被称为“ChaP 变体”的双功能酶，它催化了区域选择性的内二醇样邻醌裂解和开环分子的邻羟基苯甲酸脱羧。这项活动扩展了 VOC 催化库，使我们更接近具有广泛生物技术意义的人工 VOC 酶。

  DOI：

  10.1002/anie.202201321

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF NOVEL ASYMMETRIC BOW-TIE PAMAM DENDRIMER-BASED CONJUGATES FOR TUMOR-TARGETING DRUG DELIVERY<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NOUVEAUX CONJUGUÉS ASYMÉTRIQUES À BASE D'UN DENDRIMÈRE PAMAM EN NŒUD PAPILLON POUR ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS CIBLÉE VERS UNE TUMEUR
  申请人：UNIV NEW YORK STATE RES FOUND

  公开号：WO2015038493A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure relates to a dendrimer-based conjugate of the formula Vm-D-C-D'-(T-F)n, which is useful for tumor targeting drug delivery. The use of asymmetric dendrimers allow for specific targeting as well as synthetic reproducibility.

  本公开涉及一种公式为Vm-D-C-D'-(T-F)n的基于树状聚合物的结合物，该结合物对于肿瘤靶向药物传递很有用。不对称树状聚合物的使用可以实现特定的靶向以及合成的可重复性。
• [EN] NOVEL CHARTREUSIN ANALOGUES<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE CHARTREUSINE
  申请人：LEIBNIZ INST NATURSTOFF FORSCH

  公开号：WO2014019685A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to novel Chartreusin analogues of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same and to their use for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及公式（I）的新型查特鲁辛类似物，包括相同物质的药物组合物以及它们用于治疗癌症和其他疾病的用途。
• [EN] ANTICANCER DRUGS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX ET LEURS PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020154672A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention provides drug modifications for improving biodistribution and/or specificity of an anticancer drug. In certain embodiments, the compound of the invention comprises a drug, a linker and a core acid. The core acid can be varied to tune the properties of the compound within the body such that the compound more selectively distributes to tumors and is, or becomes active in the cytosol.

  本发明提供了用于改善抗癌药物的生物分布和/或特异性的药物修饰。在某些实施例中，本发明的化合物包括药物、连接剂和核心酸。核心酸可以变化以调节化合物在体内的性质，使得化合物更有选择性地分布到肿瘤并在细胞质中活跃或变得活跃。
• [EN] ANTIMICROBIAL/ADJUVANT COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIMICROBIENS/D'ADJUVANTS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：DENOVAMED INC

  公开号：WO2012116452A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Among other things, in general, antimicrobial and/or adjuvant compounds are provided according to Formula la: (Ia) in which E and R1-11 have the meanings described herein; and prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Other formulae and methods of use are also provided.

  一般情况下，根据公式Ia提供抗微生物和/或辅助化合物，其中E和R1-11具有本文中描述的含义；以及它们的前药和药用盐。还提供其他公式和使用方法。
• Preparation of 6-0-alkylelsamicin A derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0516157A1

  公开（公告）日：1992-12-02

  This invention relates to novel elsamicin A derivatives having 6-O-alkyl substitutent, a process for producing said elsamicin A derivatives, antitumor compositions containing the same as the active ingredient, and a method for therapy using said compositions.

  这项发明涉及具有6-O-烷基取代基的新型elsamicin A衍生物，一种制备所述elsamicin A衍生物的方法，含有其作为活性成分的抗肿瘤组合物，以及使用该组合物的治疗方法。