2-氯-6-苄基氨基-7-甲基嘌呤 | 101622-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯-6-苄基氨基-7-甲基嘌呤
• 英文名称: 6-benzylamino-2-chloro-7-methylpurine
• 英文别名: N-benzyl-2-chloro-7-methyl-7H-purin-6-amine；N-benzyl-2-chloro-7-methylpurin-6-amine
• CAS: 101622-52-0
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₅
• 分子量: 273.725
• InChiKey: GSVMRXOEBNSTRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-苄基氨基-7-甲基嘌呤 、 4-氟苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以63%的产率得到N6-benzyl-N2-(4-fluorophenyl)-7-methyl-7H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有口服活性的有效的抗疟疾药物中2-苯胺基4-氨基取代的喹唑啉的优化

  摘要：

  迫切需要针对寄生虫生命周期多个阶段的新型抗疟疾疗法，以解决当前药物出现的耐药性问题。在这里，我们描述了2-苯胺基喹唑啉类作为抗疟剂的优化。从可公开获得的抗疟疾筛查数据确定的类别进行了优化，以生成对恶性疟原虫寄生虫具有有效抗疟疾活性的先导化合物，其与已知的抗疟疾，氯喹和甲氟喹相当。在优化过程中，我们定义了活性所必需的功能，并改善了体外代谢和溶解度。所得的铅化合物对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有有效的活性。并在无性繁殖的环状期和寄生虫细胞期将寄生虫捕杀。最后，我们显示了在4天的疟疾疾病负担小鼠模型中，这些先导化合物具有口服有效作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01673
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-7-甲基嘌呤 、 苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以89%的产率得到2-氯-6-苄基氨基-7-甲基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  具有口服活性的有效的抗疟疾药物中2-苯胺基4-氨基取代的喹唑啉的优化

  摘要：

  迫切需要针对寄生虫生命周期多个阶段的新型抗疟疾疗法，以解决当前药物出现的耐药性问题。在这里，我们描述了2-苯胺基喹唑啉类作为抗疟剂的优化。从可公开获得的抗疟疾筛查数据确定的类别进行了优化，以生成对恶性疟原虫寄生虫具有有效抗疟疾活性的先导化合物，其与已知的抗疟疾，氯喹和甲氟喹相当。在优化过程中，我们定义了活性所必需的功能，并改善了体外代谢和溶解度。所得的铅化合物对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有有效的活性。并在无性繁殖的环状期和寄生虫细胞期将寄生虫捕杀。最后，我们显示了在4天的疟疾疾病负担小鼠模型中，这些先导化合物具有口服有效作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01673

文献信息

• Inhibitors of two enzymes which metabolize cytokinins
  作者：Charles W. Parker、Barrie Entsch、David S. Letham

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)85471-0

  日期：1986.1

  3-methyl-7-n-pentylaminopyrazolo[4,3-d]pyrimidine, which acted competitively (Ki, 22 μM), and the diaminopurine, 6-benzylamino-2-(2-hydroxyethylamino)-9-methylpurine (Ki, 3.3 μM). However these compounds were ineffective as inhibitors of the cytokinin-alanine synthase which was inhibited competitively by IAA (Ki 70 μM) and related compounds, especially 5,7-dichloro-IAA (Ki 0.4 μM). Certain urea derivatives were moderately

  摘要 抑制细胞分裂素自然代谢失活的化合物具有重要的生理意义。在这项研究中，发现了两种酶的抑制剂，它们形成细胞分裂素碱基的葡萄糖和丙氨酸结合物，即细胞分裂素 7-葡萄糖基转移酶和 β-（9-细胞分裂素）丙氨酸合酶。对前一种酶发现的最有效抑制剂是细胞分裂素类似物 3-methyl-7-n-pentylaminopyrazolo[4,3-d]pyrimidine，它具有竞争性（Ki，22 μM）和二氨基嘌呤，6-benzylamino-2 -(2-羟乙基氨基)-9-甲基嘌呤 (Ki, 3.3 μM)。然而，这些化合物作为细胞分裂素-丙氨酸合酶的抑制剂无效，该酶被 IAA (Ki 70 μM) 和相关化合物，尤其是 5,7-二氯-IAA (Ki 0.4 μM) 竞争性抑制。
• Optimization of 2-Anilino 4-Amino Substituted Quinazolines into Potent Antimalarial Agents with Oral in Vivo Activity
  作者：Paul R. Gilson、Cyrus Tan、Kate E. Jarman、Kym N. Lowes、Joan M. Curtis、William Nguyen、Adrian E. Di Rago、Hayley E. Bullen、Boris Prinz、Sandra Duffy、Jonathan B. Baell、Craig A. Hutton、Helene Jousset Subroux、Brendan S. Crabb、Vicky M. Avery、Alan F. Cowman、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01673

  日期：2017.2.9

  Novel antimalarial therapeutics that target multiple stages of the parasite lifecycle are urgently required to tackle the emerging problem of resistance with current drugs. Here, we describe the optimization of the 2-anilino quinazoline class as antimalarial agents. The class, identified from publicly available antimalarial screening data, was optimized to generate lead compounds that possess potent

  迫切需要针对寄生虫生命周期多个阶段的新型抗疟疾疗法，以解决当前药物出现的耐药性问题。在这里，我们描述了2-苯胺基喹唑啉类作为抗疟剂的优化。从可公开获得的抗疟疾筛查数据确定的类别进行了优化，以生成对恶性疟原虫寄生虫具有有效抗疟疾活性的先导化合物，其与已知的抗疟疾，氯喹和甲氟喹相当。在优化过程中，我们定义了活性所必需的功能，并改善了体外代谢和溶解度。所得的铅化合物对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有有效的活性。并在无性繁殖的环状期和寄生虫细胞期将寄生虫捕杀。最后，我们显示了在4天的疟疾疾病负担小鼠模型中，这些先导化合物具有口服有效作用。