methyl 2-(3-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-[7]annuleno[b]thiophene-5-carboxylate | 1435459-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环七噻吩
• 英文名称: methyl 2-(3-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-[7]annuleno[b]thiophene-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(3-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[b]thiophene-5-carboxylate
• CAS: 1435459-37-2
• 化学式: C₁₈H₁₈O₂S
• 分子量: 298.406
• InChiKey: AXNRMFNDBAMOSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-[7]annuleno[b]thiophene-5-carboxylate 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-{4-[N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)aminomethyl]phenyl}-2-(3-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-[7]annuleno[b]thiophene-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，选择性和双重靶向CCR2和CCR5受体拮抗剂的合成，结合亲和力和结构-活性关系†

  摘要：

  CCR2和CCR5受体在几种炎性，心血管和自身免疫性疾病的发生和发展中起关键作用。因此，两种受体的双重靶向吸引人作为治疗此类复杂，多因素疾病的有前途的策略。在这里，我们报告基于苯并[7]环戊烯和[7]环噻吩基选择性和双重CCR2和CCR5受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。中间体的设计方式是，可以在合成结束时引入多样化。从铅化合物TAK-779（1），季铵部分被不同的不带电部分交换，4-甲基苯基部分被广泛修饰，苯并[7]环戊烯核心被[7]环戊噻吩系统生物等位取代。萘基衍生物9h代表最有前景的双重拮抗剂（K i（CCR2）= 25 nM，IC 50（CCR5）= 17 nM），而6-异丙氧基-3-吡啶基和4-甲氧羰基苯基衍生物9k和9r显示出更多的抗药性。与CCR5受体相比，CCR2的选择性为20倍（K i = 19 nM）。

  DOI：

  10.1039/c4ob02397h
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophen-4-one 在 sodium tetrahydroborate 、 Crabtree's catalyst 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 silver carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 methyl 2-(3-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-[7]annuleno[b]thiophene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  碳氢芳基化合成基于噻吩的TAK-779类似物

  摘要：

  据报道，采用后期多样化策略可以快速合成基于噻吩的TAK-779类似物1。在合成结束时，由噻吩分六步制备的关键结构单元2直接与碘代芳烃在α位置进行区域选择性芳基化。由于2提供了多个反应性位置，因此测试了各种已建立的催化剂体系。发现Crabtree催化剂（Ir催化剂）有效且选择性地将噻吩系统2转化为2-芳基取代的化合物9。的直接C-H芳基化2富含电子的碘代芳烃的收率很高，而缺乏电子的碘代芳烃需要更长的反应时间才能完全转化。通过水解9和随后的HATU与伯胺4的合成来合成一小组多样化的酰胺1。

  DOI：

  10.1021/jo400692p

文献信息

• Synthesis of Thiophene-Based TAK-779 Analogues by C–H Arylation
  作者：Anna Junker、Junichiro Yamaguchi、Kenichiro Itami、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jo400692p

  日期：2013.6.7

  steps from thiophene, was arylated regioselectively at the α-position directly with iodoarenes. Since 2 offers several reactive positions, various established catalyst systems were tested. It was found that Crabtree catalyst (an Ir catalyst) converted efficiently and selectively the thiophene system 2 into 2-aryl-substituted compounds 9. The direct C–H arylation of 2 with electron-rich iodoarenes led to

  据报道，采用后期多样化策略可以快速合成基于噻吩的TAK-779类似物1。在合成结束时，由噻吩分六步制备的关键结构单元2直接与碘代芳烃在α位置进行区域选择性芳基化。由于2提供了多个反应性位置，因此测试了各种已建立的催化剂体系。发现Crabtree催化剂（Ir催化剂）有效且选择性地将噻吩系统2转化为2-芳基取代的化合物9。的直接C-H芳基化2富含电子的碘代芳烃的收率很高，而缺乏电子的碘代芳烃需要更长的反应时间才能完全转化。通过水解9和随后的HATU与伯胺4的合成来合成一小组多样化的酰胺1。
• Synthesis, binding affinity and structure–activity relationships of novel, selective and dual targeting CCR2 and CCR5 receptor antagonists
  作者：Anna Junker、Artur K. Kokornaczyk、Annelien J. M. Zweemer、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Junichiro Yamaguchi、Kenichiro Itami、Andreas Faust、Sven Hermann、Stefan Wagner、Michael Schäfers、Michael Koch、Christina Weiss、Laura H. Heitman、Klaus Kopka、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1039/c4ob02397h

  日期：——

  of such complex, multifactorial disorders. Herein we report on the design, synthesis and biological evaluation of benzo[7]annulene- and [7]annulenothiophene-based selective and dual CCR2 and CCR5 receptor antagonists. Intermediates were designed in such a way that diversification could be introduced at the end of the synthesis. Starting from the lead compound TAK-779 (1), the quaternary ammonium moiety

  CCR2和CCR5受体在几种炎性，心血管和自身免疫性疾病的发生和发展中起关键作用。因此，两种受体的双重靶向吸引人作为治疗此类复杂，多因素疾病的有前途的策略。在这里，我们报告基于苯并[7]环戊烯和[7]环噻吩基选择性和双重CCR2和CCR5受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。中间体的设计方式是，可以在合成结束时引入多样化。从铅化合物TAK-779（1），季铵部分被不同的不带电部分交换，4-甲基苯基部分被广泛修饰，苯并[7]环戊烯核心被[7]环戊噻吩系统生物等位取代。萘基衍生物9h代表最有前景的双重拮抗剂（K i（CCR2）= 25 nM，IC 50（CCR5）= 17 nM），而6-异丙氧基-3-吡啶基和4-甲氧羰基苯基衍生物9k和9r显示出更多的抗药性。与CCR5受体相比，CCR2的选择性为20倍（K i = 19 nM）。