3-(methylthio)-1,2,4,5-tetrazine | 64499-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(methylthio)-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3-(Methylsulfanyl)-1,2,4,5-tetrazine；3-methylsulfanyl-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 64499-95-2
• 化学式: C₃H₄N₄S
• 分子量: 128.158
• InChiKey: VHNVRBCFMHNUQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  29-30 °C
• 沸点：
  298.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methylthio)-1,2,4,5-tetrazine 、 4-氨基苄胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到N-(4-aminobenzyl)-1,2,4,5-tetrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  用于生物正交预靶向的新型抗体-四嗪偶联物的开发†

  摘要：

  最近，基于1,2,4,5-四嗪与反式间电子逆Diels-Alder（IEDDA）环加成反应的生物正交化学-环辛烯（TCO）类似物为分子成像增加了一个有趣的领域。到现在为止，抗体（Abs）都已用TCO进行了标记，并且在预靶向后使它们与被报道分子取代的四嗪反应。但是，TCO标签在生理条件下有降解的趋势，并且由于其疏水性而被掩埋在蛋白质中。这导致反应性损失和低Ab功能负荷。为了避免这些问题，我们首次报道了一种方法，其中将四嗪用作抗体（Ab）修饰的标签，而TCO作为显像剂。我们开发了一种新的Ab–tetrazine共轭物，其显示出高的功能负荷，良好的稳定性和反应性。我们将这种免疫偶联物与新型TCO探针一起用于活细胞成像，导致对SKOV-3细胞的选择性和快速标记。我们的方法可能对体内预靶向成像。

  DOI：

  10.1039/c6ob01411a
• 作为产物：
  描述：

  3-hydrazino-6-methylsulfanyl-[1,2,4,5]tetrazine 、 硫酸,铜(2+)盐,碱性的 以35%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  MANGIA A.; BORTESI F.; AMENDOLA U., J. HETEROCYCL. CHEM. , 1977, 14, NO 4, 587-593

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Intramolecular Inverse Electron Demand Diels–Alder Reactions of Tryptamine with Tethered Heteroaromatic Azadienes
  作者：Scott C. Benson、Lily Lee、Lydie Yang、John K. Snyder

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00003-x

  日期：2000.2

  1,2,4,5-Tetrazines and 1,2,4-triazines tethered to tryptamine via the ethylamine side chain undergo intramolecular inverse electron demand cycloadditions to produce adducts with the [ABazaCE]-ring skeleton of the Aspidosperma alkaloids.

  通过乙胺侧链束缚在色胺上的1,2,4,5-四嗪和1,2,4-三嗪经历分子内逆电子需量环加成反应，生成了具有白色胚芽孢生物碱的[ABazaCE]环骨架的加合物。
• Selective N1/N4 1,4-Cycloaddition of 1,2,4,5-Tetrazines Enabled by Solvent Hydrogen Bonding
  作者：Zixi Zhu、Christopher M. Glinkerman、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.0c09775

  日期：2020.12.9

  survey of participating 1,2,4,5-tetrazines, and key mechanistic insights into this reaction are detailed. Given its simplicity and breath, the study establishes a novel method for the simple and efficient one-step synthesis of 1,2,4-triazines under mild conditions from readily accessible starting materials. Whereas alternative protic solvents (e.g., MeOH vs HFIP) provide products of the conventional

  描述了一种前所未有的 1,2,4,5-四嗪的 1,4-环加成（vs 3,6-环加成），其中预制或原位生成的芳基共轭烯胺由六氟异丙醇 (HFIP) 的溶剂氢键促进，即在温和的反应条件（0.1 M HFIP，25 °C，12 小时）下进行。该反应构成了 1,2,4,5-四嗪的两个氮原子 (N1/N4) 之间的正式 [4 + 2] 环加成，然后是腈的正式逆 [4 + 2] 环加成损失和芳构化生成 1,2,4-三嗪衍生物。影响反应模式显着变化的因素，反应参数的优化，通过醛和酮原位生成烯胺实现的范围和简化，3,6-双（硫甲基）-1,2的反应范围,4,5-四嗪, 参与调查 1,2, 详细介绍了 4,5-四嗪以及对该反应的关键机理见解。鉴于其简单性和呼吸性，该研究建立了一种新方法，可在温和条件下从容易获得的起始材料中简单有效地一步合成 1,2,4-三嗪。尽管替代质子溶剂（例如，MeOH 与 HFIP）提供了传统
• Inverse electron demand Diels-Alder reactions of indole V. Reactions of 3-substituted indoles with heteroaromatic azadienes
  作者：Scott C. Benson、Lily Lee、John K. Snyder

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01017-9

  日期：1996.7

  The inverse electron demand Diels-Alder reactions of 3-substituted indoles with 1,2,4-triazines and 1,2,4,5-tetrazines proceeded in excellent yields both inter- and intramolecularly. The cycloaddition of tryptophan with a tethered 1,2,4-triazine produced a diastereomerically pure cycloadduct.

  3-取代的吲哚与1,2,4-三嗪和1,2,4,5-四嗪的电子反需求Diels-Alder反应在分子间和分子内均以优异的产率进行。色氨酸与束缚的1,2,4-三嗪的环加成反应生成非对映体纯的环加合物。
• A Simple Route to Unsymmetrically Substituted 1,2,4,5-Tetrazines
  作者：Stephen C. Fields、Marshall H. Parker、W. Randal Erickson

  DOI：10.1021/jo00105a059

  日期：1994.12
• Development of a novel antibody–tetrazine conjugate for bioorthogonal pretargeting
  作者：Agnese Maggi、Eduardo Ruivo、Jens Fissers、Christel Vangestel、Sneha Chatterjee、Jurgen Joossens、Frank Sobott、Steven Staelens、Sigrid Stroobants、Pieter Van Der Veken、Leonie wyffels、Koen Augustyns

  DOI：10.1039/c6ob01411a

  日期：——

  circumvent these problems, we report for the first time an approach in which tetrazines are used as tags for antibody (Ab) modification, and TCO as the imaging agent. We developed a new Ab–tetrazine conjugate, which displays a high functional loading, good stability and reactivity. We utilized this immunoconjugate for live-cell imaging together with novel TCO probes, resulting in selective and rapid labeling

  最近，基于1,2,4,5-四嗪与反式间电子逆Diels-Alder（IEDDA）环加成反应的生物正交化学-环辛烯（TCO）类似物为分子成像增加了一个有趣的领域。到现在为止，抗体（Abs）都已用TCO进行了标记，并且在预靶向后使它们与被报道分子取代的四嗪反应。但是，TCO标签在生理条件下有降解的趋势，并且由于其疏水性而被掩埋在蛋白质中。这导致反应性损失和低Ab功能负荷。为了避免这些问题，我们首次报道了一种方法，其中将四嗪用作抗体（Ab）修饰的标签，而TCO作为显像剂。我们开发了一种新的Ab–tetrazine共轭物，其显示出高的功能负荷，良好的稳定性和反应性。我们将这种免疫偶联物与新型TCO探针一起用于活细胞成像，导致对SKOV-3细胞的选择性和快速标记。我们的方法可能对体内预靶向成像。