N-(diaminomethylideneamino)-3,4,5-trimethoxybenzamide | 47001-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(diaminomethylideneamino)-3,4,5-trimethoxybenzamide
• CAS: 47001-16-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₄
• 分子量: 268.272
• InChiKey: YXOOOTNZWCXVPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(diaminomethylideneamino)-3,4,5-trimethoxybenzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 36.0h， 以71%的产率得到3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  高效微管蛋白聚合抑制剂的发现：新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 嘧啶的设计、合成和构效关系

  摘要：

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113449
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 74.0h， 生成 N-(diaminomethylideneamino)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑衍生物作为EGFR抑制剂的合成，抗癌活性和分子模型研究

  摘要：

  制备了一系列带有1,2,4-三唑支架的新型化合物，并评估了它们对NCI 60细胞系的抗增殖活性。选择化合物10（a，c），11（ad）和14（ae）以单一浓度10μM对六十个癌细胞系进行评估。一氧化氮（NO）捐赠的三唑/肟杂化物11a-d显示出比其相应的酮更好的抗增殖活性。另一方面，噻唑洛[3,2-b] [1,2,4]-三唑14a-e对相同的细胞系表现出显着的抗增殖活性。选择化合物14d以针对60种人类肿瘤细胞系的整个组进行五次剂量测试。化合物14d在GI 50水平下显示出对肾亚板的高选择性，选择性比为6.99 。使用MTT测定法针对四种细胞系测试化合物11a-d，10a-d和14a-e，然后针对三种已知的抗癌靶标（包括EGFR，BRAF和微管蛋白）评估IC 50最小的化合物。结果表明，化合物14d显示出对癌细胞增殖的有希望的EGFR抑制活性，并且还被观察到是中等的BRAF和微管蛋白抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.024

文献信息

• Discovery of highly potent tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Xian-Sen Huo、Xie-Er Jian、Jie Ou-Yang、Lin Chen、Fang Yang、Dong-Xin Lv、Wen-Wei You、Jin-Jun Rao、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113449

  日期：2021.8

  effectively inhibited tubulin polymerization and was 3-fold more powerful than positive control CA-4. Moreover, molecular docking analysis indicated that 5e overlapped well with CA-4 in the colchicine-binding site. These studies demonstrated that 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine skeleton might be used as the leading unit to develop novel tubulin polymerization inhibitors as potential anticancer

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。
• Synthesis, anticancer activity and molecular modeling studies of 1,2,4-triazole derivatives as EGFR inhibitors
  作者：Hany A.M. El-Sherief、Bahaa G.M. Youssif、Syed Nasir Abbas Bukhari、Ahmed H. Abdelazeem、Mohamed Abdel-Aziz、Hamdy M. Abdel-Rahman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.024

  日期：2018.8

  and evaluated for their antiproliferative activities against NCI 60 cell line. Compounds 10 (a, c), 11 (a-d), and 14 (a-e) were selected for evaluation at single concentration of 10 μM towards panel of sixty cancer cell lines. Some of nitric oxide (NO) donating triazole/oxime hybrids 11a-d showed antiproliferative activity better than their corresponding ketones. On the other hand, the thiazolo [3,2-b][1

  制备了一系列带有1,2,4-三唑支架的新型化合物，并评估了它们对NCI 60细胞系的抗增殖活性。选择化合物10（a，c），11（ad）和14（ae）以单一浓度10μM对六十个癌细胞系进行评估。一氧化氮（NO）捐赠的三唑/肟杂化物11a-d显示出比其相应的酮更好的抗增殖活性。另一方面，噻唑洛[3,2-b] [1,2,4]-三唑14a-e对相同的细胞系表现出显着的抗增殖活性。选择化合物14d以针对60种人类肿瘤细胞系的整个组进行五次剂量测试。化合物14d在GI 50水平下显示出对肾亚板的高选择性，选择性比为6.99 。使用MTT测定法针对四种细胞系测试化合物11a-d，10a-d和14a-e，然后针对三种已知的抗癌靶标（包括EGFR，BRAF和微管蛋白）评估IC 50最小的化合物。结果表明，化合物14d显示出对癌细胞增殖的有希望的EGFR抑制活性，并且还被观察到是中等的BRAF和微管蛋白抑制剂