2,4-dichloro-6-fluoro-7-methoxyquinazoline | 864291-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-fluoro-7-methoxyquinazoline
• CAS: 864291-35-0
• 化学式: C₉H₅Cl₂FN₂O
• 分子量: 247.056
• InChiKey: JSEUWOYTQGIHSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.523±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-6-fluoro-7-methoxyquinazoline 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 6-fluoro-7-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-morpholinoquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现G9a样蛋白（GLP）赖氨酸甲基转移酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  G9a样蛋白（GLP）和G9a是高度同源的蛋白赖氨酸甲基转移酶（PKMT），在其催化域中共有大约80％的序列同一性。GLP和G9a形成异二聚体复合物，并催化组蛋白H3赖氨酸9和非组蛋白底物的单和二甲基化。尽管它们密切相关，但GLP和G9a具有独特的生理和病理生理功能。因此，GLP或G9a选择性小分子抑制剂是剖析其独特生物学功能的有用工具。我们以前曾报道过强效和选择性的G9a / GLP双重抑制剂，包括UNC0638和UNC0642。在这里，我们报告发现了有效和选择性的GLP抑制剂，包括4种（MS0124）和18种（MS012），其对GLP的选择性分别是G9a和其他甲基转移酶的30倍和140倍。具有4或18个复合物的GLP和G9a的共晶体结构显示出几乎相同的结合模式和相互作用，这突出显示了针对两种酶的选择性抑制剂的基于结构设计的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01645
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟-5-甲氧基苯胺 在 四(三苯基膦)钯 、 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 2,4-dichloro-6-fluoro-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  发现G9a样蛋白（GLP）赖氨酸甲基转移酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  G9a样蛋白（GLP）和G9a是高度同源的蛋白赖氨酸甲基转移酶（PKMT），在其催化域中共有大约80％的序列同一性。GLP和G9a形成异二聚体复合物，并催化组蛋白H3赖氨酸9和非组蛋白底物的单和二甲基化。尽管它们密切相关，但GLP和G9a具有独特的生理和病理生理功能。因此，GLP或G9a选择性小分子抑制剂是剖析其独特生物学功能的有用工具。我们以前曾报道过强效和选择性的G9a / GLP双重抑制剂，包括UNC0638和UNC0642。在这里，我们报告发现了有效和选择性的GLP抑制剂，包括4种（MS0124）和18种（MS012），其对GLP的选择性分别是G9a和其他甲基转移酶的30倍和140倍。具有4或18个复合物的GLP和G9a的共晶体结构显示出几乎相同的结合模式和相互作用，这突出显示了针对两种酶的选择性抑制剂的基于结构设计的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01645

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2005123697A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  　本発明は、ＣＣケモカインレセプター４（ＣＣＲ４）が関与する炎症性疾患、アレルギー疾患又は自己免疫疾患等の予防又は治療剤としてに有用な化合物、すなわち、アニリノ又はシクロアルキルアミノ基を4位に有し、含窒素へテロ環基又はアミノ基がカルボニルを介して置換したピペラジノ等の環状アミノ基を２位に有するキナゾリン誘導体に関する。　本発明化合物は、ＣＣＲ４の機能調節剤として良好な活性を有することから、炎症性疾患、アレルギー疾患又は自己免疫疾患、特に皮膚炎等の治療又は予防剤と有用である。

  这项发明涉及对CC趋化因子受体4（CCR4）参与的炎症性疾病、过敏疾病或自身免疫疾病等的预防或治疗药物有用的化合物，即在4位具有苯胺基或环烷基氨基，并在2位具有环状氨基，如含氮杂环基或氨基通过羰基取代的哌嗪基的喹唑啉衍生物。这些发明的化合物作为CCR4的功能调节剂具有良好的活性，因此对于治疗或预防炎症性疾病、过敏疾病或自身免疫疾病，特别是皮肤炎等疾病是有用的。