N-tert-butoxycarbonyl-1-(2-nitrophenylsulfonyl)piperidin-4-amine | 1148012-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-1-(2-nitrophenylsulfonyl)piperidin-4-amine
• 英文别名: tert-butyl N-[1-(2-nitrophenyl)sulfonylpiperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 1148012-21-8
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₆S
• 分子量: 385.441
• InChiKey: MOULKYFPRCSDAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152 °C
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-1-(2-nitrophenylsulfonyl)piperidin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 1-(2-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II受体拮抗剂：N-环氮杂烷基苯甲酰胺的合成和SAR。

  摘要：

  SAR探索N-环氮杂烷基苯甲酰胺系列的中央二胺，苄基和末端氨基烷氧基区域导致鉴定出非常有效的人urotensin-II受体拮抗剂，例如1a，K（i）为4 nM。描述了N-环氮杂烷基苯甲酰胺的合成和构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.06.019
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯磺酰氯 、 4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到N-tert-butoxycarbonyl-1-(2-nitrophenylsulfonyl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT 4受体激动剂的设计，合成和生物学评估：作为淀粉样蛋白级联调节剂的应用和在阿尔茨海默氏病中的潜在治疗作用

  摘要：

  5-羟色胺5-HT 4受体（5-HT 4 R）激动剂特别适合治疗阿尔茨海默氏病，因为它们具有缓解认知缺陷和调节淀粉样β蛋白（Aβ）产生的能力。然而，尽管迄今为止合成了范围广泛的5-HT 4 R激动剂，但仍然缺乏有效的和选择性的5-HT 4 R激动剂。在本研究中，基于ML10302支架的分子的两个文库，即高度特异性和部分5-HT 4R激动剂可通过平行支持的合成方法有效制备，并评估其结合亲和力和激动剂活性。此外，我们表明，在体内，通过增加小鼠皮质和海马中淀粉样前体蛋白（sAPPα）的可溶形式的水平，两个最佳候选物表现出神经保护活性。有趣的是，这些化合物中的一种还可以在体外抑制Aβ原纤维的形成。

  DOI：

  10.1021/jm801327q

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 5-HT₄ Receptor Agonists: Application as Amyloid Cascade Modulators and Potential Therapeutic Utility in Alzheimer’s Disease
  作者：Olivier Russo、Marthe Cachard-Chastel、Céline Rivière、Mireille Giner、Jean-Louis Soulier、Magali Berthouze、Tristan Richard、Jean-Pierre Monti、Sames Sicsic、Frank Lezoualc’h、Isabelle Berque-Bestel

  DOI：10.1021/jm801327q

  日期：2009.4.23

  based on the scaffold of ML10302, a highly specific and partial 5-HT4R agonist, were efficiently prepared by parallel supported synthesis and their binding affinities and agonist activities evaluated. Furthermore, we showed that, in vivo, the two best candidates exhibited neuroprotective activity by increasing the level of the soluble form of the amyloid precursor protein (sAPPα) in the cortex and hippocampus

  5-羟色胺5-HT 4受体（5-HT 4 R）激动剂特别适合治疗阿尔茨海默氏病，因为它们具有缓解认知缺陷和调节淀粉样β蛋白（Aβ）产生的能力。然而，尽管迄今为止合成了范围广泛的5-HT 4 R激动剂，但仍然缺乏有效的和选择性的5-HT 4 R激动剂。在本研究中，基于ML10302支架的分子的两个文库，即高度特异性和部分5-HT 4R激动剂可通过平行支持的合成方法有效制备，并评估其结合亲和力和激动剂活性。此外，我们表明，在体内，通过增加小鼠皮质和海马中淀粉样前体蛋白（sAPPα）的可溶形式的水平，两个最佳候选物表现出神经保护活性。有趣的是，这些化合物中的一种还可以在体外抑制Aβ原纤维的形成。
• Urotensin-II receptor antagonists: Synthesis and SAR of N-cyclic azaalkyl benzamides
  作者：Jian Jin、Ming An、Anthony Sapienza、Nambi Aiyar、Diane Naselsky、Henry M. Sarau、James J. Foley、Kevin L. Salyers、Steven D. Knight、Richard M. Keenan、Ralph A. Rivero、Dashyant Dhanak、Stephen A. Douglas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.019

  日期：2008.7

  SAR exploration of the central diamine, benzyl, and terminal aminoalkoxy regions of the N-cyclic azaalkyl benzamide series led to the identification of very potent human urotensin-II receptor antagonists such as 1a with a K(i) of 4 nM. The synthesis and structure-activity relationships (SAR) of N-cyclic azaalkyl benzamides are described.

  SAR探索N-环氮杂烷基苯甲酰胺系列的中央二胺，苄基和末端氨基烷氧基区域导致鉴定出非常有效的人urotensin-II受体拮抗剂，例如1a，K（i）为4 nM。描述了N-环氮杂烷基苯甲酰胺的合成和构效关系（SAR）。
• Structure-based design of benzo[e]isoindole-1,3-dione derivatives as selective GSK-3β inhibitors to activate Wnt/β-catenin pathway
  作者：Hong Yue、Feng Lu、Chen Shen、Jun-Min Quan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2015.05.009

  日期：2015.8

  Deregulation of Wnt/beta-catenin pathway is closely related to the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), and glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3 beta), the central negative regulator of Wnt pathway, is regarded as an important target for these diseases. Here, we report a series of benzo[e]isoindole-1,3-dione derivatives as selective GSK-3 beta inhibitors by rational-design and synthesis, which show high selectivity against GSK-3 beta over Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), and significantly activate the cellular Wnt/beta-catenin pathway. The structure-activity relationship of these GSK-3 beta inhibitors was also explored by in silico molecular docking. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.